Uma visão foi publicada em 6 de janeiro Psiquiatria genômica Mayana Jatz, do Centro de Pesquisa do Genoma Humano e Células-Tronco da Universidade de São Paulo, e colegas exploram por que o Brasil pode ser um dos locais mais importantes, mas negligenciados, para o estudo da longevidade humana extrema. Os autores combinam insights de estudos nacionais de longa duração sobre indivíduos de vida excepcionalmente longa com descobertas recentes em biologia centenária para explicar por que o Brasil oferece oportunidades científicas únicas.
Por que tão poucas pessoas vivem além dos 110 anos e a maioria nunca chega aos 100? Os cientistas têm perseguido esta questão há décadas, mas permanece uma resposta clara. De acordo com o Dr. Jatz e seus co-autores, parte do problema reside no foco estreito da pesquisa existente. Muitos grandes bancos de dados genômicos são dominados por populações relativamente homogêneas, deixando grandes lacunas quando se trata de grupos mistos.
“Esta lacuna é particularmente limitada na investigação sobre longevidade, onde supercentenários misturados podem abrigar variantes protetoras únicas, invisíveis em populações geneticamente mais homogéneas”, explica Mateus Vidigal de Castro, primeiro autor do Viewpoint e investigador do Centro de Investigação do Genoma Humano e Células Estaminais.
A diversidade genética incomparável do Brasil
A história demográfica do Brasil o diferencia de quase todos os outros países. A colonização portuguesa, iniciada em 1500, levou à migração forçada de quase 4 milhões de africanos escravizados e às subsequentes ondas de imigração europeia e japonesa para o que os autores descrevem como a diversidade genética mais rica do mundo.
Um estudo genômico inicial envolvendo mais de 1.000 brasileiros com mais de 60 anos descobriu quase 2 milhões de variantes genéticas até então desconhecidas. Somente em idosos brasileiros, os pesquisadores identificaram mais de 2.000 inserções de elementos móveis e mais de 140 alelos HLA no Banco de Dados Genômico Global. Um estudo subsequente ampliou ainda mais esse quadro, relatando mais de 8 milhões de variantes genéticas não caracterizadas em toda a população brasileira, das quais mais de 36 mil foram consideradas potencialmente deletérias.
Um grupo notável das pessoas mais velhas do mundo
A equipe de pesquisa formou uma equipe rara e valiosa. O estudo longitudinal em andamento inclui mais de 160 centenários, 20 deles legítimos supercentenários, provenientes de diferentes regiões do Brasil com ampla formação social, cultural e ambiental. Entre os participantes estava a Irmã Inah, que foi reconhecida como a pessoa viva mais velha do mundo até à sua morte, em 30 de abril de 2025, aos 116 anos.
A equipe também incluiu dois dos homens mais velhos do mundo. Um morreu em novembro passado aos 112 anos, o outro tem atualmente 113.
Longevidade além do acesso médico
O que torna este grupo particularmente informativo não é apenas a idade. Quando os pesquisadores os contataram pela primeira vez, vários supercentenários brasileiros ainda estavam mentalmente aguçados e capazes de realizar tarefas diárias básicas por conta própria. Muitos passaram a maior parte das suas vidas em áreas desfavorecidas, com pouco acesso aos cuidados de saúde modernos. Isto permite aos cientistas estudar a resiliência biológica que se desenvolve em grande parte sem intervenção médica.
Famílias que desafiam as probabilidades
O estudo fornece um exemplo interessante da longevidade herdada de uma família. Uma mulher de 110 anos do grupo tem sobrinhas de 100, 104 e 106 anos, o que a torna uma das famílias mais longevas já registradas no Brasil. A sobrinha mais velha, agora com 106 anos, ainda competia como campeã de natação aos 100 anos.
Este padrão é consistente com descobertas anteriores que mostram que os irmãos centenários têm 5 a 17 vezes mais probabilidades de atingirem eles próprios uma idade extremamente avançada.
Essas famílias podem ajudar a distinguir as influências genéticas das ambientais ou epigenéticas? “Investigar esses raros agrupamentos familiares oferece uma rara janela para a herança poligênica da resiliência e pode ajudar a desvendar as contribuições genéticas e epigenéticas para a longevidade extrema”, observou o Dr.
O que torna os supercentenários biologicamente diferentes?
Viewpoint reúne as pesquisas mais recentes sobre as características biológicas que distinguem os demônios da população em geral. Suas células imunológicas mantêm sistemas de reciclagem de proteínas que funcionam em níveis semelhantes aos de humanos muito mais jovens. Os processos de limpeza celular permanecem ativos e eficientes, ajudando a prevenir a formação de proteínas danificadas.
A análise unicelular mostrou proliferação anormal de células T CD4+ citotóxicas que se comportavam como células imunes CD8+. Este perfil imunológico raramente é observado em indivíduos mais jovens.
Um estudo multiómico recente de um supercentenário americano-espanhol de 116 anos identificou variantes raras ou exclusivas em genes relacionados com o sistema imunitário, como HLA-DQB1, HLA-DRB5 e IL7R, juntamente com variantes ligadas à manutenção de proteínas e à estabilidade do genoma. Os autores argumentam que a imunidade nos supercentenários não deve ser vista como um declínio global, mas sim como uma forma de adaptação que preserva a função. Em flagrante contraste com a supervelha americana-espanhola, que seguia uma dieta mediterrânea, os supercentenários brasileiros relatam não ter restrições alimentares.
Sobrevivendo à COVID-19 na velhice extrema
Uma das demonstrações mais convincentes de resiliência ocorreu durante a pandemia de Covid-19. Três supercentenários brasileiros do grupo sobreviveram à infecção em 2020, antes que uma vacina estivesse disponível. A análise laboratorial mostrou fortes respostas IgG e anticorpos neutralizantes contra SARS-CoV-2, juntamente com proteínas e metabolitos relacionados com o sistema imunitário associados à defesa primária do hospedeiro.
Como as pessoas com mais de 110 anos adquiriram imunidade eficaz contra um novo vírus que se revelou fatal para milhões de jovens continua a ser uma questão fundamental. Os autores sugerem que a função imunológica preservada, os sistemas de manutenção de proteínas intactos e a estabilidade fisiológica geral, juntos, tornam os supercentenários modelos poderosos para estudar a resiliência.
A posição global do Brasil é de extrema longevidade
O papel do Brasil na pesquisa sobre longevidade é ainda mais destacado pelas estatísticas globais. Três dos dez supercentenários legais do sexo masculino com vida mais longa são brasileiros, incluindo o homem mais velho, nascido em 5 de outubro de 1912. Isto é particularmente digno de nota porque a longevidade extrema é muito menos comum nos homens, que normalmente enfrentam maior risco cardiovascular, mais doenças crónicas e diferentes padrões de envelhecimento hormonal e imunológico.
Ter acesso a homens e mulheres supercentenários que viveram a maior parte das suas vidas sem a medicina moderna proporciona uma rara oportunidade de estudar a resiliência num grupo que geralmente está sub-representado.
Entre as mulheres, as supercentenárias brasileiras também aparecem com destaque. O número de mulheres do Brasil entre as 15 mulheres com vidas mais longas do mundo excede o de países mais populosos e ricos, incluindo os Estados Unidos.
O próximo passo na pesquisa sobre longevidade
Os esforços de investigação vão além da sequenciação do ADN. Os cientistas também estão gerando modelos celulares de participantes selecionados para conduzir experimentos funcionais e análises multiômicas. Em vez de confirmar resultados de uma população menos diversa, o objetivo é identificar variações genéticas protetoras e mecanismos biológicos que possam ser específicos da população brasileira. Estas descobertas podem informar abordagens de medicina de precisão globalmente relevantes, ao mesmo tempo que refletem melhor a diversidade humana. Em colaboração com a professora Ana María Caetano de Faria, da Universidade Federal de Minas Gerais, a equipe estudará mais aprofundadamente o perfil imunológico desse grupo.
Os autores instam os grupos internacionais de longevidade e genômica a expandir o recrutamento para incluir populações geneticamente diversas e misturadas, como o Brasil, ou a fornecer apoio financeiro para estudos genômicos, imunológicos e longitudinais que melhorem a equidade na pesquisa em saúde global, ao mesmo tempo que avançam a compreensão científica.
Resiliência como um insight chave
Os supercentenários fornecem mais do que apenas exemplos de vidas extraordinariamente longas. Eles exibem resiliência, adaptabilidade e resiliência, características que podem ser tão importantes quanto a expectativa de vida. Em vez de simplesmente suportarem o envelhecimento, estes indivíduos parecem lidar ativamente com muitas das características biológicas do envelhecimento, sugerindo que este pode melhorar a qualidade de vida à medida que a população envelhece.
“Os consórcios internacionais de longevidade e genômica devem expandir o recrutamento para incluir populações geneticamente diversas e misturadas, como o Brasil, ou fornecer apoio financeiro para estudos genômicos, imunológicos e longitudinais, aprofundando o conhecimento científico e aumentando a equidade na pesquisa em saúde global”, disse o professor da Universidade Japonsörding, Dr.
Essa perspectiva combina o conhecimento atual em biologia ao longo de centenas de anos com insights de uma equipe brasileira excepcional. Ao integrar descobertas genómicas, imunológicas e clínicas, os autores apresentam um forte argumento para expandir a investigação sobre longevidade para além das populações tradicionalmente estudadas e revelam padrões que permanecem invisíveis em grupos geneticamente homogéneos.
