Os cientistas da UC São Francisco e dos Institutos de Gladstone identificaram medicamentos contra o câncer que prometem reverte as mudanças no cérebro durante Alzheimer, pode diminuir a velocidade ou reverte seus sintomas.
A pesquisa analisou pela primeira vez como a doença de Alzheimer muda a expressão do gene em uma única célula no cérebro humano. Em seguida, os pesquisadores pesquisaram os medicamentos existentes que já foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) e mudaram o inverso do gene.
Eles estavam especialmente procurando por drogas que seriam contrárias à manifestação da manifestação de outros tipos de células cerebrais nos neurônios e no brilho, todos eles foram danificados ou alterados para a doença de Alzheimer.
Posteriormente, os pesquisadores analisaram milhões de registros médicos eletrônicos para mostrar que os pacientes que tomaram alguns desses medicamentos como parte de seu tratamento para outras condições tiveram menos probabilidade de se tornarem a doença de Alzheimer.
Quando eles examinam a combinação de dois principais medicamentos – ambos os medicamentos contra o câncer – em um modelo de camundongo de Alzheimer, reduz a degradação do cérebro em ratos e até restaura sua capacidade de se lembrar.
“A doença de Alzheimer traz uma mudança complexa no cérebro, que fortaleceu o estudo e o tratamento, mas nosso equipamento dominante expôs a possibilidade de lidar diretamente com a complexidade”, disse o professor de pediatria UCSF Bakr, PhD, PhD. “Estamos empolgados com o fato de que nosso medicamento existente aprovado pela FDA levou uma possível combinação de terapia à terapia com base no medicamento”.
A pesquisa foi atendida Célula 21 de julho. A pesquisa foi financiada pelo National Health Institute e pela National Science Foundation.
Grandes dados de pacientes e células indicam em uma nova terapia de Alzheimer
A doença de Alzheimer afeta milhões de pessoas nos Estados Unidos e reduzindo o conhecimento, o aprendizado e a memória dos Estados Unidos. No entanto, décadas de pesquisa produziram apenas dois medicamentos aprovados pela FDA, nenhum dos quais pode lentamente desacelerar neste outono.
“Alzheimer é provavelmente o resultado de inúmeras mudanças em muitos genes e proteínas que perturbam a saúde do cérebro”, MD Yadong, investigador sênior de Gladstone e diretor do avanço translacional, disse Md Yadong Huang, professor de neurologia e artigo da UCSF. “Isso torna extremamente desafiador para o desenvolvimento de medicamentos – que é a tradição que faz uma droga para um único gene ou proteína que impulsiona a doença”.
A equipe retirou os dados disponíveis publicamente em três estudos no cérebro de Alzheima, que mediu a expressão de um único gene celular em células cerebrais de doadores mortos com ou sem doença de Alzheimer. Eles usam esses dados para criar uma assinatura de expressão gênica para a doença de Alzheimer em neurônios e glídeos.
Os pesquisadores se comparam com aqueles que estão no mapa da conexão com essas assinaturas, um banco de dados dos resultados examinam o impacto do gene nas células humanas.
Dos 5,7 medicamentos, 1 86 A expressão gênica de Alzheimer reverte o tipo de célula e 25 reverte o tipo de células diferentes no cérebro. No entanto, apenas 10 pessoas já foram aprovadas para uso humano pelo FDA.
Os dados da UC Health são perfurados por meio de registros no armazém, que inclui informações de saúde anônimas em 1,5 milhão de pessoas com mais de 655 anos, descobrindo que a maioria desses medicamentos parece ter reduzido o risco da doença de Alzheimer ao longo do tempo.
“Graças a todas essas fontes de dados existentes, passamos de 1.300 medicamentos para 86 86, 10, apenas 5”, um estudioso pós -acadêmico do laboratório de Gladstone e Paper, PhD Yakiao, ex -estudante de graduação da UCSF do Siroter Lab. “Em particular, as informações ricas coletadas por todos os centros de saúde da UC apontaram para nossos medicamentos prometidos, é como um tipo de teste clínico simulado”.
Uma terapia combinada preparada para o primatime
Lee, Huang e Sirota foram escolhidos 2 dos 5 principais candidatos a drogas para o exame de laboratório. Eles previram que um medicamento curaria Alzheima no neurônio no neurônio; E outro, Erinotekan ajudará Glyia. O letrozol é comumente usado para o tratamento do câncer de mama; O Ireneotecano é comumente usado para o tratamento do câncer de cólon e pulmão.
A equipe usou um modelo de rato da doença agressiva de Alzheimer com múltiplas mutações relacionadas à doença. À medida que a idade do rato, os sintomas de Alzheimerma foram criados e foram tratados com um ou ambos os medicamentos.
A combinação de dois medicamentos contra o câncer reverte os múltiplos aspectos de Alzheimer no modelo animal. Ele remove a geração de genes no neurônio e na glia, que surgiram com o progresso da doença. Reduz a estrutura do grampo venenoso da proteína e da degradação do cérebro. E, o mais importante, ele recuperou a memória.
Huang disse: “É muito emocionante ver a validade das informações consideradas no modelo de mouse de Alzheimer muito usado”. Ele espera que a pesquisa em breve avance em um exame clínico para que a equipe possa testar diretamente a combinação dos pacientes de Alzheimer.
Sirota disse: “Se fontes de dados completamente independentes, como dados de expressão de células únicas e registros clínicos, nos guiarem o mesmo caminho e os mesmos medicamentos e depois resolverem Alzheimer no modelo genético, mas provavelmente somos algo”, disse Sirota. “Esperamos que possa ser traduzido rapidamente para um milhão de pacientes com Alzheimer”.
Autor: O autor de outros UCSFs é Carlota Pered Serus, MS, Jessica Bloomenfeld, Jinnu Tang, PhD, Antara Rao, PhD, Sara Antigo, PhD, Alice Tang, PhD, Tickotoski, MD e Micker, McK, MD. Outros escritores do Instituto Gladstone são Min G, PhD, Yanoxia How, Ellis Deng, You Young Chun, Julia Holtzman, Allis An, Co Yon Yun, MBA, Alex Jang, Jeffrey Sims, MA e Iris Low.
Fundo: Esta pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional de Envelhecimento (R01AG060393, R01AG057683, RF1AG076647, R01AG078164 e P01AG078164 e P01AG073082) e família DOLB.
