Os pacientes que vivem com transtorno depressivo maior, incluindo aqueles que não melhoram com antidepressivos comumente prescritos, podem se beneficiar do tratamento de curto prazo com óxido nitroso, de acordo com uma grande meta-análise liderada pela Universidade de Birmingham.
Artigo, publicado eBiomedicina Em 30 de novembro, clinicamente como o óxido nitroso (N2O) pode proporcionar alívio de ação rápida dos sintomas depressivos em adultos com transtorno depressivo maior (TDM) e depressão resistente ao tratamento (TRD).
O que é depressão resistente ao tratamento e quão comum pode ser?
A TRD é definida como depressão inadequadamente controlada depois que uma pessoa experimentou dois medicamentos antidepressivos diferentes. Um estudo anterior liderado pela mesma equipa de investigação descobriu que cerca de 48% dos pacientes do Reino Unido obtêm benefícios limitados do tratamento antidepressivo padrão, destacando uma necessidade significativa não satisfeita.
Pesquisadores da Universidade de Birmingham, Universidade de Oxford e Birmingham e Solihull Mental Health NHS Foundation Trust avaliaram sete ensaios clínicos e quatro documentos de protocolo conduzidos por grupos de pesquisa em todo o mundo. Este estudo examinou o uso de óxido nitroso, que é amplamente utilizado como alternativa de alívio da dor em ambientes médicos como tratamento para transtornos depressivos, incluindo TDM, DRT e depressão bipolar.
Sessões únicas, doses repetidas e como o óxido nitroso pode atuar no cérebro
A análise mostrou que uma única sessão clínica de óxido nitroso a uma concentração de 50% (de três no ensaio) levou a uma redução rápida e significativa nos sintomas depressivos em 24 horas. No entanto, estas melhorias geralmente não duram depois de uma semana. Quando os pacientes recebem tratamentos repetidos durante várias semanas, os benefícios são duradouros, indicando que um curso de múltiplas sessões, em vez de uma dose única, pode ser necessário para manter a melhora clínica.
Acredita-se que o óxido nitroso atue nos receptores de glutamato de maneira semelhante à cetamina, outro antidepressivo de ação rápida. Esta acção da via do glutamato pode ser responsável pela melhoria relativamente rápida do humor observada após a inalação.
Kiranpreet Gill, um pesquisador PhD financiado pelo Conselho de Pesquisa Médica da Universidade de Birmingham e primeiro autor do estudo, disse: “A depressão é uma doença debilitante, tornando ainda mais que os antidepressivos não fazem uma diferença significativa em cerca de metade de todos os pacientes diagnosticados com ela. Há um corpo crescente de pesquisas que combina todos os outros estudos de uma variedade de domínios que buscam o tratamento de reaproveitamento. A melhor evidência possível sugere que o óxido nitroso é eficaz em pacientes com depressão grave. Tem a capacidade de fornecer tratamento rápido e melhoria clinicamente significativa a curto prazo.
“Nossas análises mostram que o óxido nitroso pode fazer parte de uma nova geração de tratamentos de ação rápida para a depressão. É importante ressaltar que ele fornece uma base para estudos futuros que investigam estratégias de dosagem repetidas e cuidadosamente administradas, que podem determinar ainda mais como esse tratamento pode ser usado na prática clínica para pacientes que não respondem às intervenções convencionais”.
Fortes evidências de curto prazo, mas são necessários mais ensaios
Uma meta-análise encontrou fortes evidências de que o óxido nitroso pode melhorar o humor a curto prazo após a administração. Ao mesmo tempo, o número relativamente pequeno de ensaios clínicos significou que houve diferenças marcantes na forma como os sintomas depressivos foram medidos e relatados, bem como no momento das avaliações de acompanhamento. Os autores observam que mais pesquisas são essenciais para identificar o regime de dosagem mais eficaz, compreender totalmente a segurança do óxido nitroso a longo prazo e explorar como incorporá-lo nos regimes de tratamento existentes.
Perfil de segurança e efeitos colaterais do óxido nitroso
Os pesquisadores também avaliaram a segurança e os efeitos colaterais. Alguns participantes tiveram problemas como náuseas, tonturas e dores de cabeça, mas esses problemas duraram pouco e foram resolvidos sem necessidade de tratamento. Doses mais elevadas na concentração de 50% foram associadas a uma maior probabilidade destes efeitos secundários, mas nenhum dos estudos identificou preocupações imediatas de segurança. A equipe enfatizou que a segurança a longo prazo ainda deve ser esclarecida através de estudos futuros que incluam períodos de acompanhamento mais longos.
O professor Steven Marwaha, da Universidade de Birmingham, psiquiatra consultor honorário do Birmingham and Solihull Mental Health Foundation Trust e autor sênior do estudo, disse: “Este é um marco significativo na compreensão do potencial do óxido nitroso como uma opção de tratamento adicional para pacientes deprimidos, que muitas vezes perderam a esperança nesta população específica com os tratamentos atuais. Essas descobertas emocionantes destacam a necessidade urgente de novos tratamentos que complementem os tratamentos existentes. Mais evidências são necessárias para entender o que os suplementos podem fazer e como essa abordagem pode ajudar as pessoas que vivem com depressão grave”.
Expandindo opções para depressão resistente ao tratamento em diversas comunidades
A pesquisa foi realizada por pesquisadores do Mental Health Mission Midlands Translational Centre, liderado pela Universidade de Birmingham e financiado pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados através do NIHR Oxford Biomedical Research Centre. A equipe está focada em melhorar as opções de tratamento para a depressão resistente ao tratamento em comunidades altamente diversas e carentes. A missão do centro é acelerar o desenvolvimento e a implementação de tratamentos inovadores e baseados em evidências que possam melhorar os resultados e reduzir as disparidades nos cuidados de saúde mental.
Este trabalho também está ligado a iniciativas em curso na Clínica de Birmingham para Gestão Avançada de Transtornos do Humor (CALM), onde tratamentos avançados e baseados em evidências, como cetamina e neuromodulação, já estão sendo oferecidos a pessoas que vivem com depressão grave ou resistente ao tratamento.
Próximas etapas: preparação para o primeiro ensaio do NHS sobre óxido nitroso para depressão
Com base neste caminho de tradução que leva as descobertas aos cuidados do mundo real, a equipa está agora a planear o primeiro ensaio do NHS no Reino Unido para testar se o óxido nitroso pode ser administrado de forma segura e aceitável como tratamento para a depressão grave. Os resultados deste próximo ensaio indicarão como o óxido nitroso pode ser incorporado nos serviços do NHS e alargará a gama de opções de tratamento inovadoras disponíveis para pacientes que não receberam alívio adequado dos procedimentos padrão.
