- Uma grande revisão de dados de saúde de mais de 130.000 adultos com insônia descobriu que aqueles que tomaram melatonina durante um ano ou mais tinham maior probabilidade de desenvolver insuficiência cardíaca, serem hospitalizados devido à doença ou morrer por qualquer causa do que aqueles que não tomaram o suplemento.
- Embora o estudo não possa provar que a melatonina causa diretamente estes resultados, a forte associação levanta importantes questões de segurança sobre o uso a longo prazo deste popular auxílio para dormir. Os investigadores sublinham que são necessárias mais pesquisas para compreender completamente os efeitos da melatonina na saúde do coração e para garantir que pode ser utilizada com segurança.
O uso prolongado de melatonina está associado a um maior risco de insuficiência cardíaca
Pessoas que tomam melatonina regularmente para melhorar o sono podem enfrentar sérios riscos à saúde. Um estudo preliminar apresentado nas Sessões Científicas de 2025 da American Heart Association descobriu que adultos com insônia crônica que usaram melatonina por um ano ou mais tinham maior probabilidade de desenvolver insuficiência cardíaca, serem hospitalizados por insuficiência cardíaca e morrerem por qualquer causa do que aqueles que não tomaram o suplemento. As descobertas serão discutidas na reunião anual da AHA, realizada de 7 a 10 de novembro em Nova Orleans, um evento internacional líder em ciência cardiovascular e atualizações de pesquisas clínicas.
A melatonina é um hormônio produzido pela glândula pineal que regula o ciclo sono-vigília do corpo. Seus níveis aumentam naturalmente na escuridão e diminuem à luz do dia. A melatonina sintética, que é quimicamente idêntica ao hormônio natural, é amplamente utilizada para tratar insônia (dificuldade em adormecer e/ou permanecer dormindo) e jet lag. Em muitos países, incluindo os Estados Unidos, os suplementos de melatonina podem ser adquiridos sem receita. No entanto, como não são regulamentados nos Estados Unidos, os produtos podem variar amplamente em pureza e dosagem.
Como o estudo foi conduzido
Os pesquisadores dividiram os participantes em dois grupos com base em seus registros médicos. Aqueles que tomavam melatonina há pelo menos um ano foram classificados no “grupo melatonina”, enquanto aqueles sem registro de uso de melatonina foram colocados no “grupo não melatonina”.
“Os suplementos de melatonina podem não ser tão prejudiciais quanto comumente se supõe. Se nosso estudo for confirmado, isso poderá afetar a forma como os médicos aconselham os pacientes sobre o sono”, disse Ekenedilchukwu Nadi, MD, principal autor do estudo e residente-chefe em medicina interna da SUNY Downstate/Kings County Primary Care, no Brooklyn.
Insuficiência cardíaca e segurança de auxílios para dormir estão sendo investigadas
Embora a melatonina seja comercializada como um remédio seguro e natural para dormir, existem poucas evidências sobre seus efeitos cardiovasculares a longo prazo. A equipe de pesquisa queria saber se o uso prolongado poderia afetar o risco de insuficiência cardíaca em pessoas com insônia crônica. De acordo com as estatísticas de doenças cardíacas e derrames de 2025 da American Heart Association, a insuficiência cardíaca ocorre quando o coração não consegue bombear sangue rico em oxigênio suficiente para sustentar os órgãos do corpo. A condição afeta cerca de 6,7 milhões de adultos nos EUA.
Para explorar esta questão, os cientistas usaram dados da TriNetX Global Research Network, uma base de dados internacional de registos médicos desidentificados. Eles revisaram cinco anos de dados sobre adultos diagnosticados com insônia crônica que documentaram o uso de melatonina por mais de um ano. Cada um foi comparado com outra pessoa que tinha insônia, mas nunca havia usado melatonina. Foram excluídos indivíduos com diagnóstico prévio de insuficiência cardíaca ou que receberam prescrição de outros medicamentos para dormir.
A principal análise encontrada:
- Entre os adultos com insônia, aqueles cujos registros eletrônicos de saúde indicavam uso prolongado de melatonina (12 meses ou mais) tinham quase 90% mais probabilidade de desenvolver insuficiência cardíaca em 5 anos do que os não usuários (4,6% vs. 2,7%, respectivamente).
- Houve resultados semelhantes (82% maiores) quando os pesquisadores analisaram pessoas que preencheram pelo menos 2 prescrições de melatonina com pelo menos 90 dias de intervalo. (A melatonina só está disponível mediante receita médica no Reino Unido.)
Uma análise secundária encontrada:
- Os participantes que tomaram melatonina tiveram aproximadamente 3,5 vezes mais probabilidade de serem hospitalizados por insuficiência cardíaca do que aqueles que não tomaram melatonina (19,0% vs. 6,6%, respectivamente).
- Os participantes do grupo da melatonina tiveram quase duas vezes mais probabilidade de morrer por qualquer causa durante o período de 5 anos do que o grupo sem melatonina (7,8% vs. 4,3%, respectivamente).
“Os suplementos de melatonina são amplamente considerados uma opção segura e ‘natural’ para promover um sono melhor, por isso foi interessante ver aumentos tão consistentes e significativos nos resultados críticos de saúde, mesmo depois de equilibrar muitos outros fatores de risco”, disse Nadi.
Feedback de especialistas e avisos de pesquisadores do sono
“Estou surpreso que os médicos prescrevam melatonina para insônia e exijam que os pacientes a utilizem por mais de 365 dias, já que a melatonina, pelo menos nos Estados Unidos, não é indicada para o tratamento da insônia. Marie-Pierre St-Onge, Ph.D., CCSH, FAHA, Presidente do Grupo de Redação da Declaração Científica de 2025 da American Heart Association, Saúde Multidimensional do Sono: Definições e Implicações para a Saúde Cardiometabólica. St-Onge, que não esteve envolvido no estudo, é professor de medicina nutricional no Departamento de Medicina Geral e diretor do Centro de Excelência para Pesquisa do Sono e Circadiana do Centro Médico Irving da Universidade de Columbia, na cidade de Nova York.
O estudo tem várias limitações. Primeiro, a base de dados inclui países que exigem prescrição de melatonina (como o Reino Unido) e países que não o fazem (como os Estados Unidos), e a localização dos pacientes não fazia parte dos dados anonimizados disponíveis para os investigadores. Como o uso de melatonina no estudo foi baseado apenas naqueles identificados a partir de registros de medicamentos em registros eletrônicos de saúde, todos que a tomavam como suplemento de venda livre nos EUA ou em outros países que não exigiam receita médica estavam no grupo de não-melatonina; Portanto, a análise pode não refletir isso com precisão. As estatísticas de hospitalizações também foram superiores às dos diagnósticos iniciais de insuficiência cardíaca porque podem ser introduzidos diferentes códigos de diagnóstico para hospitalizações e nem sempre incluem um código para um novo diagnóstico de insuficiência cardíaca. Os pesquisadores também não tinham dados sobre a gravidade da insônia e a presença de outros transtornos psiquiátricos.
“Insônia, depressão/ansiedade ou uso de outras drogas que melhoram o sono podem estar associados ao uso de melatonina e ao risco cardíaco”, disse Nadi. “Além disso, a associação que encontramos levanta preocupações de segurança sobre este suplemento amplamente utilizado, uma vez que o nosso estudo não pode provar uma relação direta de causa e efeito. Isto significa que são necessárias mais pesquisas para examinar a segurança da melatonina para o coração”.
Descrição, histórico e design do estudo:
- O estudo incluiu 130.828 adultos (idade média de 55,7 anos; 61,4% mulheres) com insônia.
- Os dados para o estudo vieram da TriNetX, fundada em 2013, uma rede global crescente de dados de pacientes não identificados do mundo real, disponíveis para pesquisa.
- 65.414 participantes receberam melatonina pelo menos uma vez e relataram tomá-la por pelo menos um ano.
- Um segundo grupo de pessoas foi testado para comparação (o grupo de controle) – aqueles que nunca haviam recebido melatonina e foram comparados com o grupo que tomou melatonina em 40 indivíduos, incluindo informações demográficas, estado de saúde e medicamentos.
- Os participantes foram excluídos se já tivessem sido diagnosticados com insuficiência cardíaca ou tivessem recebido outros tipos de pílulas para dormir, como benzodiazepínicos.
- Os grupos de melatonina e controle foram pareados por idade, sexo, raça/etnia, doenças cardíacas e do sistema nervoso, medicamentos para doenças cardíacas e do sistema nervoso, pressão arterial e índice de massa corporal. Os pesquisadores analisaram registros médicos eletrônicos cinco anos após a data correspondente.
- Para a busca original, foram pesquisados nos registros os códigos associados ao diagnóstico primário de insuficiência cardíaca. Os achados secundários incluíram códigos de hospitalização relacionados a insuficiência cardíaca ou morte.
- Após a análise inicial, os investigadores verificaram a credibilidade dos seus resultados através da realização de uma análise de sensibilidade. Os critérios mudaram ligeiramente: eles exigiam que os participantes do grupo da melatonina preenchessem pelo menos duas prescrições de melatonina com pelo menos 90 dias de intervalo. O objetivo desta coorte foi determinar se o aumento da duração da prescrição confirmada de melatonina afetou os resultados.
Nota: O estudo apresentado neste artigo é um resumo de pesquisa. Os resumos apresentados nas reuniões científicas da American Heart Association não são revisados por pares e os resultados são considerados preliminares até serem publicados como um manuscrito completo em uma revista científica revisada por pares.
