Os pacientes engenheiro às vezes dizem a seus médicos para atacar o câncer após o tratamento após o tratamento com as células CAR-T que eles acham que têm “nevoeiro cerebral” ou têm dificuldade em esquecer e se concentrar.
Um novo estudo de Stanford, liderado por Stanford, mostrou que a terapia celular de carro se separa de outro tratamento com câncer, criando fraquezas cognitivas leves e ocorre através da mesma fraqueza cognitiva do processo celular: quimioterapia e infecções respiratórias, como gripe e covid -19. O estudo é operado principalmente em ratos, o que será revelado em 12 de maio online CélulaO problema também identifica as técnicas para reverte o problema.
Os medicamentos que reduzem a névoa do cérebro permitirão uma melhor recuperação das imunoterapis do câncer, dizem os pesquisadores.
“A terapia celular CAR-T é muito comprometimento: estamos assistindo sobreviventes de longo prazo após a terapia celular do CAR-T para câncer agressivo, de outra forma salvo pacientes”, Milan Gambi Professor MD, PhD, MD, MD, MD, MD, MD, MD, MD, MD, MD. “Precisamos entender todos os possíveis efeitos a longo prazo, incluindo essa síndrome recém -reconhecida da imunoterapia, para que possamos desenvolver a abordagem terapêutica para corrigi -la”.
O principal autor da pesquisa é Anna Zaragati, PhD, cientista sênior da equipe do laboratório e estudante de MD/PhD Lahi Acosta-Alvarez.
Após a terapia das células CAR-T, a fraqueza cognitiva é geralmente mais clara; Por exemplo, os pacientes não estão desenvolvendo demência. No entanto, é decepcionante e não pode resolvê -lo em si, disse Manj. Em ratos, sua equipe reverteu a fraqueza usando os medicamentos ou medicamentos existentes no desenvolvimento clínico – o que significa que um tratamento pode estar relativamente disponível, disse ele.
“Estamos profundamente interessados em como a terapia do câncer afeta o conhecimento porque isso afeta a vida do paciente”, disse Manj. “E isso é especialmente importante para as crianças, porque seus cérebros ainda estão se desenvolvendo” “
Investigue o nevoeiro do cérebro
A terapia celular CAR-T foi aprovada para leucemia linfoblástica aguda em 2017. O tratamento envolve a remoção de algumas das células resistentes do paciente, conhecidas como células T e engajamento nas células cancerígenas para atacar alvos nas células cancerígenas. As células T alteradas retornam ao corpo do paciente, onde reconhecem e destroem o câncer.
Além da leucemia, as células CAR-T agora são usadas para tratar outros câncer de sangue, incluindo múltiplos melloma e alguns tipos de linfoma, e estão sendo testados em ensaios clínicos para vários tumores duros. Manjze e seus colegas têm um julgamento em andamento para tumores de tronco cerebral e medula espinhal gordos em crianças com crianças, que começaram a mostrar sucesso.
Embora os pacientes relatem a névoa do cérebro após a terapia das células CAR-T, as causas da terapia apenas estudam para medir como as fraquezas cognitivas são derivadas.
A equipe de pesquisa queria ter uma idéia mais ampla de situações em que a terapia celular car-T pudesse causar fraqueza cognitiva. Eles estudaram ratos de tumores no cérebro, sangue, pele e osso. Os pesquisadores queriam entender o impacto do tratamento das células CAR-T em combinação com o grau que as células projetadas incentivavam a reação imune extra junto com a localização dos tumores (fora do cérebro). Antes e depois do tratamento das células CAR-T, os pesquisadores usaram experimentos cognitivos padrão em ratos, como os ratos reagem a um novo objeto e mediram ele navegando em uma volta simples.
A terapia com Car-T causou fraquezas cognitivas leves em ratos com câncer, totalmente metástase fora do cérebro e localizados. O único rato que não se desenvolveu após a trilha de carros foi o único câncer de rato que causa o excesso de inflamação mínimo além da atividade com espigha com câncer do carro.
“Este é o primeiro estudo que é provado no primeiro estudo que a imunoterapia é suficiente para si como a causa dos sintomas cognitivos permanentes”. “Este também é o primeiro artigo a revelar os processos.
Os pesquisadores mostraram que as células resistentes ao cérebro conhecidas como Microoglia são os principais players do problema. Primeiro, a microgoia se torna ativa pela resistência corporal. A microgrogleia ativa e “perturbada” produz moléculas de resistência inflamatória conhecidas como citocinas e quimocinas, o que resulta em uma ampla gama de cérebros. Eles são especialmente prejudiciais para os oligodendositas, as células cerebrais responsáveis pela produção de melline, substâncias gordas que inspiram fibras nervosas e ajudam os nervos a infecção com mais eficiência. A redução do isolamento nervoso se traduz em fraqueza cognitiva.
Os cientistas também analisaram amostras de tecidos cerebrais de questões humanas que participaram do exame clínico em andamento da equipe para cordões de coluna e tumores de tronco cerebral. Utilizando amostras de tecido post-mortem, os pesquisadores confirmaram que a microgrogleia e os oligodendross foram observados de maneira semelhante em ratos após a terapia com carros-T.
Em ratos, a equipe de pesquisa examina as técnicas para resolver problemas cognitivos. Eles deram um composto que reduz a microgólia no cérebro do rato por duas semanas. Após essa diminuição transitória, o microglya retorna ao cérebro em um estado simples e não reacionário. Os ratos não eram mais desativados cognitivamente.
Os pesquisadores também deram ao rato um medicamento que entra no cérebro e interfere nos sinais para danificar a quimioterapia, bloqueia um receptor específico para essas moléculas.
“Foi ele quem resgatou o conhecimento sozinho”, disse Manj, “os pesquisadores agora estão procurando como traduzir duas estratégias com segurança de redes-redes de redes de redes de redes quimocrenos-que agora estão procurando terapia celular car-T”.
“Esta pesquisa descreve ainda que o cérebro tem um princípio de consolidação para incluir a síndrome da neblina”, disse Manj. “E este estudo especial é muito emocionante, porque simplesmente não conseguimos identificar as células centrais dessa fisiopatologia, temos um objetivo molecular que podemos investigar para tratá -lo”.
Pesquisadores da Universidade da Universidade de Nova York e da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington, St. Louis, também contribuíram para o estudo.
A pesquisa é a Fundação Gatsby Charitable, Iniciativa de patogográficos emergentes Howard Hughes, Prêmio Pioneiro de um Diretor Nacional de Saúde (DP 1 NS 1111132), Instituto Nacional de Câncer (P50 CA 165962, R01 CA 25384, Rust1584, R01584, 01584, 01 ca. (F31NS135948), o Instituto Nacional dos Olhos (R01Y0333353), Instituto de Medicina Regenerativa da Califórnia (Clean 2-12595), Instituto Parker for Cancer for Cancer Immunoration Clay, McCaire, McCaire. Chadiada Pediatric Cancer Foundation, Chadiada Pediatric Foundation, Chadia Tiwari Foundation, Chamber-Okamura Pediatric Neuro-Immuno-Anecology, Virginia and DK Ludvig Fund Fund Fund Fund Fund for Cancer Research Fund, Waxman Family Funder Neurology, Kure Alzheimer’s Fund, and MD Anderson Cancer Center Neurodizer
