Como nossa idade, células -tronco sanguíneas, fontes essenciais de novas células sanguíneas no corpo, podem depositar mutações genéticas. Essas mutações podem fornecer uma instalação de crescimento às células, estabelecendo as bases para o desenvolvimento de condições graves de saúde. Agora, os cientistas do Jackson Laboratory (JAX) não apenas descobrem seu processo que não consultam o crescimento, mas também encontraram uma maneira de impedi -lo.
Sob a liderança de Jennifer Trubridge, Professor e Jax Dattles Family Presidente, Pesquisa publicada em 1 de abril de hoje Comunicação Revela que uma mutação relacionada ao envelhecimento comum no gene Dnmt3a As células -tronco sanguíneas aumentam a eficácia da força das mitocôndrias. Essa transformação cria células mais facilmente do que o normal e cria terras férteis para o desenvolvimento de hemotopois clonais, uma condição que aumenta drasticamente o risco de doenças cardíacas, câncer de sangue e outras doenças.
Embora a hemotopose clonal se desenvolva silenciosamente com a idade-mais que metade das crianças com 80 anos, estima-se que as células-tronco de sangue-sangue possam produzir moléculas inflamatórias que perturbam a produção sanguínea e enfraquecem a prevenção.
“Este trabalho nos dá uma nova janela sobre como e por que as células -tronco sanguíneas mudam com a nossa idade e como aumenta o risco de doenças como câncer, diabetes e doenças cardíacas”, diz Trubridge. “Isso também aponta para uma nova oportunidade de intervenção e talvez não no sangue, mas também impede situações relacionadas à idade e impede que a prevenção do sangue toque em todos os lugares”.
Uma mutação genética comum
Com base em seu trabalho anterior e em outros, a equipe de tritrince sabia disso Dnmt3a O câncer de sangue é frequentemente convertido em células -tronco sanguíneas com a velhice. Para investigar por que as células com essa conversão obtêm instalações competitivas em comparação com células comuns, a equipe criou um modelo de mouse carregando Dnmt3a Mutação.
Neste novo estudo, a equipe descobriu que, em ratos intermediários, as células -tronco em mudança eram duas vezes a capacidade de produção de energia das células comuns. As células -tronco convertidas também possuem mitocôndrias turboalimentadas, que forneceram às células um forte crescimento competitivo.
“Foi realmente inesperado”, disse Trebridge. “Este gene não era conhecido por afetar o metabolismo ou as mitocôndrias antes”.
Mitocôndrias direcionadas
Os pesquisadores perceberam porque as células -tronco, incluindo Dnmt3a As mutações dependem muito em suas oversondria para apoiar seu crescimento, as mitocôndrias podem ser o salto de ancilos para células convertidas. Com células -tronco isoladas e ratos Dnmt3a Mutações, a equipe testou os efeitos de Mitok e D-TPP-que interrompe o funcionamento normal das mitocôndrias e impede sua produção de energia. Co-publicado hoje em um artigo separado NaturezaTrebridge e co-autores relataram que o tipo metformina 2 reduz as instalações competitivas que transportam células-tronco para a primeira linha para diabetes Dnmt3a Mutação.
No rato com Dnmt3a Mutações e hemotopoi clonal, as drogas com mitocôndrias tiveram um efeito estrito. Poucos dias após o tratamento, quase metade de todas as células mutantes morreram e sua produção de energia entre o restante das células mutantes caiu para o nível normal. As células gerais – que não dependem muito dos mesmos caminhos metabólicos – não afetados.
“Vendo essa fraqueza eleitoral onde as células transformadas foram enfraquecidas, mas as células -tronco comuns eram boas, realmente emocionantes”, disse Trebridge.
Esperança de doença humana
Drogas mitocondriais não apenas em ratos com hemotopoisia clonal, mas também trabalhou em engenheiros de engenharia em células -tronco sanguíneas humanas Dnmt3a Mutação genética. Os resultados recomendam que a técnica possa trabalhar para tratar pessoas com condições para evitar câncer de sangue e outras idades.
No entanto, é preciso fazer mais trabalho para entender se esses medicamentos serão eficazes nos efeitos dos medicamentos observados na hemotopoi e células clonais nas células.
