Os medicamentos terapêuticos, superam as barreiras hematoencefálicas, têm sido um dos desafios mais difíceis da medicina, que limitam nossa capacidade de tratar a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson e o câncer de cérebro. A manifestação dos genes nas células cerebrais mantém muitas promessas para o tratamento dessas condições, fornecendo efetivamente medicamentos para a família de genes para o cérebro como um alvo prejudicial.
Em contraste com esse pano de fundo, uma equipe de pesquisa da Universidade de Ciência (TUS) do Japão, liderada pela professora Makia Nishikawa, está explorando como uma classe comprometida de medicamentos para a família de genes no cérebro e em outros órgãos, explorando o suprimento de oligonucleotídeos (asos). Com a ênfase nos Objetivos de Desenvolvimento Sustentável da ONU (ODS), a equipe começou a melhorar a arte, a inovação e a infraestrutura (ODS 9) para melhorar a saúde e a saúde (ODS 3). Em sua última pesquisa, publicado online Jornal de Liberação Regulada Em 18 de fevereiro de 2025, os pesquisadores descobrem quanto tempo esses compostos permanecem na corrente sanguínea, o que eles ligam e operam nos quais os tecidos podem entrar. Neste estudo, o Sr. Yukit, de Tus Co-Yoshioka, e Sayunsuk Yamamoto, diretor associado da Tekda Pharmaceutical Company Limited.
Dando suas habilidades para corrigir a expressão genética nas células, as ASOs se tornaram um tópico de pesquisa médica. Esses compostos consistem em uma parte do DNA de fita simples com sequências básicas que complementam o RNA do mensageiro alvo (mRNA). Ao limitar seus objetivos, as ASOs podem impedir a produção de proteínas específicas nas células. Apesar de suas possibilidades, os ASOs efetivamente falham em alcançar o cérebro e são limpos rapidamente do fluxo sanguíneo.
Para resolver esse problema, os pesquisadores se concentraram em um novo tipo de composto que vira genes chamado oligonucleotídeos heteroduplex (HDDs). Os HDDs agem da mesma forma como asos, mas há uma fita de RNA de suplemento adicional que melhora sua durabilidade e especificidade. Curiosamente, essa fita de RNA adicional pode ser modificada ainda mais conectando moléculas de colesterol (Chl) para criar um Colando. O cérebro tentou esclarecer a farmacocinética desses compostos em comparação com asos e HDDs com base no recente relatório sobre a capacidade prolongada do Chola-ID de alcançar os vários órgãos do co-corpora.
Para esse fim, os pesquisadores realizaram várias experiências em ratos e ratos usando técnicas como cromatografia líquida, espectrometria de massa tendem, microscopia de fluorescência de folha de luz e eletroforesia em gel de poliacrimida. Após a análise detalhada, a equipe provou que, ao contrário do HDO e do ASOS, o COALS-DDS pode entrar no córtex cerebral fora dos vasos sanguíneos, o que é um passo necessário em direção ao possível tratamento para doenças cerebrais.
A chave para esse sucesso é como Cole-hos se comunica com a proteína no sangue. “Descobrimos que os HDOs estão eletronicamente ligados a proteínas séricas com baixa ligação de ligação e são tomadas pelas células, os carvões-DDs estão fortemente amarrados à proteína sérica com hidroproteína através de interações hidrofóbicas”, explica o professor Nishikawa. “Essa forte ligação de Chole-DDDs com proteína sérica é o resultado de uma lenta isenção do fluxo sanguíneo”. Curiosamente, os pesquisadores também mostram que os receptores do eliminador nas células reduzem a adoção de ASO e co-WDDs no fígado e rim, destacando como esses compostos são tomados por diferentes órgãos.
Tomados em conjunto, os resultados deste estudo fornecem informações valiosas sobre como os medicamentos para o cérebro podem ser projetados com base em Chol-HDOs. O professor Nishikawa comentou: “A possibilidade de fornecer asos e outros medicamentos à base de ácido nucleico ao cérebro pode lidar com a necessidade de tratamento significativo de consteção de doenças cerebrais”, disse o professor Nishikawa.
Hoje, mais de 55 milhões de pessoas vivem com demência, que podem ser tratadas ou menos evitáveis, se pudermos fornecer os compostos certos, excluindo barreiras hematoencefálicas. É o mesmo fato de que o câncer no cérebro foi relatado anualmente 300.000 casos em todo o mundo. Através de pesquisas contínuas, os HDs alterados podem facilitar o caminho para medicamentos de nova geração, que efetivamente visam doenças cerebrais, fornecem milhões de pacientes e suas famílias em todo o mundo.
