Um novo estudo, publicado hoje ComunicaçãoA doença de Alzheimer fornece pista sobre como a função de microglica humana afeta a função individualmente. O Kings College London analisou a necessidade de uma nova intervenção -alvo com base no genótipo da APO liderado pela Dra. Sara Marji e Dr. Kitty Marfi no Instituto de Pesquisa de Demência do Reino Unido em Londres e sob o Departamento de Neurociência Básica e Clínica.
A doença de Alzheimer é a causa mais comum da demência do Reino Unido, afeta 1 em cada 14 pessoas com mais de 65 anos. Os Alzheimers são patologicamente marcados por um acúmulo de proteínas na forma de lâmina amilóide e emaranhados de tau.
A apolipoproteína E (APOE) é um grande risco genético para a doença de Alzheimer. Existem três versões separadas da proteína apoE: apoE2, apoE3 e apoE4. A apoE4 aumenta o risco de desenvolvimento de Alzheima, o APOE 2 está envolvido com baixo risco. No entanto, como essas formas de gelo são severamente guiadas por vários perfis de risco.
Neste estudo, os pesquisadores analisaram Apoy em Micoglya, conhecido como células resistentes ao cérebro, desempenharam um papel na doença de Alzheimer. Como as três versões da APO são evolutivamente exclusivas para os seres humanos, eles não podem ser estudados diretamente no cérebro, ele cria um desafio para estudar em laboratório.
Para superar isso, os pesquisadores desenvolveram um “Modelo de Genotransplantação” humano. É aqui que a microgrogleia humana nasceu da célula -tronco, manipulada para publicar várias versões da APO e depois substituiu o cérebro do rato que criou um acúmulo da lâmina amilóide. A Micogolia foi então desconectada e analisada quanto à sua expressão gênica (usando uma técnica chamada transcriptmics) e para sua acessibilidade à cromatina (quanto DNA é acessível para publicar os genes).
Os pesquisadores descobriram mudanças generalizadas no cenário transcricional e de cromatina da Micoglia, dependente da Apoy Iceform. As maiores diferenças foram observadas ao comparar a Micoglia apoE 2 e Apo 4.
Pesquisadores da Microglyia ApoE 4 aumentaram a produção de citocinas, que sinalizando moléculas envolvidas no controle da resistência. Eles também observaram o poder decrescente para transferir microoglia e transferir para estados de proteção. Além disso, Micoglya se torna menos eficaz na fagocitose
Pelo contrário, a Microgrogleia APOE2 mostrou aumento da expressão de vários genes que aumentam a propagação e a transferência da microglia e reduzem a reação da resistência inflamatória. Além disso, o APOE2 aumentou a ligação ao DNA do receptor Micogliya Vitamina D. A vitamina D está associada aos níveis mais altos dos níveis mais baixos de Alzheimers.
O estudo destaca que as reações de microgroghia da patologia amilóide são significativamente diferentes na versão ApoE. Essa pesquisa é importante no progresso da doença que é sublista que é um risco genético e interação no estado de micro. O estudo também destaca o papel potencial do receptor de vitamina D, fornecendo novas maneiras de pesquisa terapêutica.
A Dra. Sara Marji, professora sênior de neurociência e pesquisa do Kings College London, diz: “Nossas investigações enfatizam que há uma interação complexa entre fatores genéticos, epigonetes e ambientais que afetam as reações de microeer na doença de Alzheimer. Recebeu as migrações da APE4, e a montagem da sinalização anti-inflamatória”.
