Os cientistas descobriram uma nova maneira de reduzir a inflamação prejudicial no cérebro, visando um receptor que já pode ser bloqueado por medicamentos existentes.
Pesquisa, publicada em Cérebro E liderado pelo professor Nicholas Barnes, da Universidade de Birmingham, o receptor P2X7 é identificado como um dos principais impulsionadores da neuroinflamação. Quando os investigadores bloquearam este receptor, a inflamação no tecido cerebral humano foi significativamente reduzida.
As descobertas podem, em última análise, ter implicações para uma ampla gama de condições neurológicas e psicológicas nas quais se acredita que a inflamação desempenhe um papel. Isso inclui lesão cerebral traumática (TCE), doença de Alzheimer, doença de Parkinson, depressão e psicose.
Bloqueando o principal fator que causa inflamação cerebral
Para investigar o receptor, os pesquisadores usaram culturas vivas de células cerebrais humanas juntamente com fatias de tecido cerebral coletadas durante a neurocirurgia. Eles se concentraram no receptor P2X7, que ajuda a desencadear a sinalização inflamatória.
A equipe descobriu que os receptores P2X7 promovem a liberação de citocinas, proteínas que ajudam a regular as respostas inflamatórias. Quando os investigadores usaram um antagonista específico para bloquear o receptor, a resposta inflamatória no tecido cerebral humano foi significativamente reduzida.
O professor Nicholas Barnes, da Faculdade de Medicina e Saúde da Universidade de Birmingham e autor correspondente do artigo, disse: “Esta descoberta emocionante é um passo importante para reaproveitar os tratamentos existentes para combater a neuroinflamação em sua origem. A identificação deste receptor pode ter implicações de longo alcance para alguns dos distúrbios cerebrais mais debilitantes e difundidos, como a doença de Alzheimer, Parkinson e esclerose múltipla, ou condições psiquiátricas associadas à inflamação, como esquizofrenia e depressão.”
estudo das células imunológicas do cérebro
A maior parte do trabalho envolveu microglia, células do sistema imunológico que ajudam a coordenar a resposta do cérebro a lesões e inflamações.
Para estudar como essas células respondem aos sinais inflamatórios, os pesquisadores desenvolveram um método para converter um tipo de glóbulo branco em microglia. Este processo reflete uma mudança celular que foi recentemente identificada como ocorrendo naturalmente no cérebro durante o envelhecimento humano.
A equipe começou com monócitos periféricos humanos coletados de amostras de sangue e os converteu em células semelhantes à microglia. Essas células forneceram uma maneira de examinar como a microglia humana poderia responder a sinais inflamatórios.
Quando os pesquisadores aplicaram um antagonista do receptor P2X7, conseguiram interferir nos sinais liberados pela microglia à medida que as células eram danificadas e morriam.
O professor Barnes disse: “Estudar a microglia humana tem sido um grande desafio: uma vez removidos de seu ambiente cerebral nativo, eles perdem rapidamente suas características definidoras, possivelmente devido à ausência de sinais regulatórios importantes. Nossa abordagem envolve o uso de microglia derivada de monócitos, que fornece uma plataforma poderosa, escalonável e quase ilimitada para estudar a biologia da microglia humana com precisão sem precedentes. “
De modelos de laboratório a tecido cerebral humano
Depois de identificar a resposta em células semelhantes à micróglia cultivadas em laboratório, os pesquisadores testaram se as mesmas descobertas poderiam ser reproduzidas em tecido cerebral humano obtido através de procedimentos neurocirúrgicos.
Os resultados bem sucedidos em tecido humano reforçam o argumento para uma investigação mais aprofundada e poderão eventualmente levar a ensaios clínicos em pessoas com doenças neurodegenerativas ou lesões cerebrais traumáticas.
O professor Barnes disse: “A identificação da resposta na microglia derivada de monócitos humanos forneceu o ímpeto para traduzir essas descobertas com cérebros humanos obtidos após procedimentos neurocirúrgicos. Esta tradução bem-sucedida significa que a próxima fase desta pesquisa é o desenvolvimento de ensaios clínicos em pacientes com condições neurodegenerativas e pacientes com TCE, onde não existem tratamentos farmacológicos eficazes para reduzir a neuroinflamação e os danos gerados.”
