Os medicamentos GLP-1, como a semaglutida (Ozempic e Vegovy) e o tirazepato (Mounjaro e Zepbound), ganharam popularidade no tratamento do diabetes e ajudam as pessoas a perder peso. Cerca de um em cada oito adultos americanos usa agora esses medicamentos, que também são conhecidos por proporcionar benefícios cardiovasculares. Mas novas pesquisas sugerem que os benefícios para o coração podem desaparecer rapidamente se o tratamento for interrompido.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, acompanharam mais de 333.000 idosos americanos com diabetes tipo 2 durante três anos. Eles descobriram que interromper ou interromper o tratamento com GLP-1 por pelo menos seis meses resultou em um aumento significativo no risco de eventos cardiovasculares maiores em comparação com a permanência do medicamento.
Quanto mais tempo os pacientes permanecerem fora do tratamento, maior será o risco. Após dois anos sem terapia com GLP-1, o risco de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e morte foi 22% maior em comparação com aqueles que continuaram o tratamento, anulando em grande parte a proteção cardiovascular obtida enquanto tomavam os medicamentos.
Conclusão, publicada em Medicina BMJsugerem que a interrupção dos medicamentos GLP-1 pode ter consequências que vão além do ganho de peso. Apontam também para a importância do tratamento ininterrupto para manter a segurança cardiovascular.
“Há muito entusiasmo em iniciar os medicamentos com GLP-1, mas não se dá atenção suficiente ao que acontece quando as pessoas param de tomá-los”, disse o autor sênior Ziad Al-Ali, MD, epidemiologista clínico da WashU Medicine e chefe do Serviço de Pesquisa e Desenvolvimento do VA St. “Muitas pessoas desistem depois de alguns meses por causa do custo, dos efeitos colaterais ou da falta de motivação. Quando param, não é apenas o peso que volta; elas experimentam um ressurgimento da inflamação, da pressão arterial e do colesterol.
“Nossos dados sugerem que esta chicotada metabólica é prejudicial à saúde cardiovascular”, disse Al-Aly. “A retomada do medicamento ajudou a restaurar alguma proteção, mas apenas parcialmente, indicando que a interrupção do medicamento deixa uma cicatriz duradoura”.
A proteção cardiovascular depende do uso contínuo de GLP-1
Os medicamentos GLP-1 incluem os medicamentos semaglutida Ozempic e Vegovy e os medicamentos tirazepateida Monzaro e Zepbound. Depois de perceber que cerca de metade dos usuários param de tomar medicamentos com GLP-1 logo após iniciar o tratamento, Al-Aly decidiu investigar o que acontece com a saúde cardiovascular após interromper a terapia.
O estudo se concentrou nos principais eventos cardiovasculares adversos, incluindo ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e morte. Os pesquisadores analisaram dados de 333.687 idosos com diabetes tipo 2. Destes, 132.551 receberam prescrição de medicamentos GLP-1, enquanto 201.136 receberam prescrição de sulfonilureias, outra classe de medicamentos para diabetes.
As sulfonilureias incluem glipizida (Glucotrol), glimepirida (Amaryl) e glibenclamida (Diabeta e outros). Os participantes foram acompanhados por três anos.
Os pesquisadores reavaliaram o status do tratamento com GLP-1 a cada seis meses. Durante o estudo, 26% dos usuários de GLP-1 pararam totalmente de tomar o medicamento. Outros aproximadamente 23% experimentaram uma lacuna no tratamento que durou pelo menos seis meses antes de retomar o tratamento.
o tratamento continuado proporcionou o maior benefício
Os benefícios cardiovasculares mais pronunciados apareceram naqueles que permaneceram tomando os medicamentos GLP-1 durante o período de estudo de três anos.
Em comparação com os participantes que tomaram sulfonilureias, aqueles que permaneceram em terapia contínua com GLP-1 tiveram um risco 18% menor de eventos cardiovasculares maiores. Isto significa que cerca de quatro grandes eventos cardiovasculares foram reduzidos em cada 100 pessoas ao longo de três anos.
Os participantes que permaneceram em tratamento com GLP-1 por dois anos ou dois anos e meio antes de interromperem o tratamento pelo restante do estudo observaram uma redução significativa do risco de 7% e 15%, respectivamente.
Em contraste, aqueles que interromperam a terapia com GLP-1 antes dos 18 meses não apresentaram redução significativa no risco cardiovascular em comparação com aqueles que continuaram a tomar sulfonilureias até ao final do estudo.
Atraso no tratamento enfraqueceu a proteção do coração
Interromper o tratamento e depois reiniciá-lo também resultou na perda de benefícios cardiovasculares.
As pessoas que continuaram a tomar medicamentos GLP-1 durante três anos registaram uma redução média de 18% no risco, enquanto aquelas que pararam temporariamente e iniciaram o tratamento mais tarde registaram uma redução média de 12%.
Mesmo uma interrupção de seis meses antes de reiniciar a terapia foi suficiente para atenuar os benefícios. Em comparação com o uso contínuo, essas interrupções no tratamento aumentaram o risco cardiovascular em 4% a 8%.
A suspensão do medicamento por um longo período de tempo resultou em uma perda ainda maior de proteção. As pessoas que interromperam o tratamento com GLP-1 durante um ano sem reiniciar tiveram um risco 14% maior de eventos cardiovasculares do que aquelas que continuaram a usá-lo. Após dois anos de tratamento, esse aumento chegou a 22%.
O padrão sugere que os benefícios cardiovasculares acumulados durante o tratamento com GLP-1 podem ser perdidos de forma relativamente rápida após a descontinuação do medicamento.
A reinicialização pode não restaurar totalmente os ganhos perdidos
Os resultados reforçam a importância da continuação do tratamento se os pacientes e os médicos quiserem preservar os efeitos cardiovasculares da terapia com GLP-1. Eles também sugerem que minimizar as interrupções do tratamento pode ajudar a maximizar os efeitos protetores dos medicamentos no coração.
“Os médicos devem tratar a adesão ao tratamento com GLP-1 como um resultado importante por si só – e não como uma reflexão tardia”, disse Al-Aly. “Os sistemas de saúde precisam de planos para ajudar as pessoas a continuarem a tomar a medicação indefinidamente, reconhecendo que o GLP-1 trata doenças crónicas. Isto inclui a gestão proactiva dos efeitos secundários, conversas claras sobre a natureza a longo prazo do tratamento, infra-estruturas para identificar e apoiar os pacientes em risco de parar, e abordar as barreiras de custos que tornam a terapia com GLP-1 insustentável para muitas pessoas”.
Al-Aly disse que isto é especialmente importante porque a proteção cardiovascular do tratamento com GLP-1 aumenta lentamente, mas desaparece muito rapidamente.
Para os participantes do estudo, passar apenas um ano tomando o medicamento foi suficiente para perder os benefícios que exigiram anos de tratamento contínuo para serem acumulados. Reiniciar o medicamento restaurou alguma proteção, mas não completamente.
A pesquisa foi financiada pelo Departamento de Assuntos de Veteranos dos Estados Unidos. Os financiadores não tiveram nenhum papel na consideração do desenho do estudo ou na coleta, análise, interpretação dos dados, redação do relatório ou decisão de submeter o artigo para publicação. O conteúdo não representa as opiniões do Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA ou do Governo dos EUA.
