A semaglutida, o ingrediente ativo de medicamentos populares do GLP-1, como Ozempic e Vegovy, pode fazer mais do que suprimir o apetite e melhorar o açúcar no sangue. Um estudo financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) descobriu que a droga reduziu muitos dos efeitos nocivos do envelhecimento e prolongou a vida útil em ratos mais velhos e saudáveis.
Pesquisadores da Universidade da Califórnia, em Berkeley, compararam a semaglutida diretamente à restrição calórica, uma das intervenções mais conhecidas para aumentar a expectativa de vida em animais de laboratório. A droga replicou muitos dos efeitos antienvelhecimento de comer menos, mas em diversas áreas importantes parecia ir ainda mais longe.
As descobertas levantam uma possibilidade interessante: os medicamentos GLP-1 podem afetar o processo de envelhecimento. Estudos anteriores em animais demonstraram que estes medicamentos podem retardar o aparecimento de muitas doenças relacionadas com a idade. Se a semaglutida actuar nos mecanismos biológicos que promovem o envelhecimento, poderá ajudar a explicar porque é que o tratamento com GLP-1 tem demonstrado benefícios numa gama tão vasta de condições de saúde.
Rafael de Cabo, Ph.D., investigador sênior do Instituto Nacional de Envelhecimento (NIA) do NIH e autor de um comentário sobre o novo estudo. disse: “A maioria das doenças crônicas está profundamente enraizada no processo de envelhecimento. Se os agonistas do GLP-1 realmente retardarem esse processo, uma ampla gama de benefícios clínicos é exatamente o que você esperaria ver.”
Ensaio de semaglutida no final da vida
Para ver o que a semaglutida pode fazer quando o envelhecimento já está avançado, Danica Chen, Ph.D. Uma equipe de pesquisa liderada por administrou a droga a ratas de 20 meses de idade durante três meses.
Em comparação com ratos não tratados, os animais que receberam semaglutida apresentaram melhora da função muscular e cognitiva. A atividade genética também revelou melhorias em diversas características biológicas associadas ao envelhecimento, incluindo redução da inflamação e menor declínio na capacidade do organismo de reparar e regenerar tecidos.
Os resultados ao longo da vida foram particularmente surpreendentes. Num grupo separado tratado com semaglutida até à morte, a esperança média de vida foi cerca de 100 dias mais longa do que a dos ratos não tratados.
Comer demais foi o verdadeiro motivo?
Como a semaglutida reduz o apetite, os pesquisadores queriam saber se os aparentes efeitos antienvelhecimento viriam simplesmente do consumo de menos calorias.
Para testar essa ideia, eles compararam diretamente a semaglutida com a restrição calórica. Durante cinco meses, um grupo de camundongos fêmeas de 20 meses de idade recebeu semaglutida, enquanto o outro foi submetido a uma dieta com restrição calórica de 24%, projetada para corresponder à ingestão dos camundongos tratados.
Ambas as abordagens produziram muitos efeitos semelhantes e a maioria das medidas fisiológicas permaneceu estável. Mas a semaglutida ganhou destaque em diversas áreas.
Os ratos que receberam a droga melhoraram o comportamento exploratório, a memória espacial e a manutenção do açúcar no sangue acima dos níveis iniciais. Suas taxas metabólicas também permaneceram praticamente inalteradas, enquanto o metabolismo desacelerou em animais com restrição calórica.
Essas diferenças sugerem que a semaglutida pode fazer mais do que apenas recriar os efeitos de comer menos.
“Essas diferenças apontam para a possibilidade de que os medicamentos GLP-1 entrem em uma via biológica independente da restrição calórica. Descobrir essa via potencial e os benefícios que ela proporciona é uma direção importante para pesquisas futuras no desenvolvimento de intervenções para aumentar a longevidade”, disse Chen, autor correspondente do estudo e professor de biologia metabólica e nutrição na UC Berkeley.
Os medicamentos GLP-1 poderiam afetar o envelhecimento humano?
As descobertas podem abrir novas direções na pesquisa sobre longevidade, mas não mostram que Ozempic, Vegovy ou outros medicamentos GLP-1 possam prolongar a vida humana.
Serão necessárias pesquisas clínicas adicionais para determinar se os efeitos observados em ratos se aplicam às pessoas. Um exemplo recente disso análise post hoc estudo de fígado magro, mas serão necessários mais estudos para estabelecer se os medicamentos GLP-1 podem afetar significativamente o envelhecimento ou a longevidade humana.
Chen disse que futuros estudos clínicos também poderiam examinar esses medicamentos em idosos saudáveis. Se os pesquisadores eventualmente encontrarem benefícios semelhantes em pessoas sem obesidade ou diabetes, os usos potenciais do tratamento com GLP-1 poderão ser bastante amplos.
O NIH apoiou esta pesquisa através dos subsídios NIA R01AG063404, R01AG063389 e R01AG082105.
