Investigadores do King’s College London identificaram uma nova estratégia promissora para combater a doença de Alzheimer, visando simultaneamente algumas das alterações biológicas iniciais da doença. O estudo descobriu que o KCL-286, um medicamento experimental originalmente desenvolvido para lesões na medula espinhal que já passou nos testes de segurança da Fase 1, reduziu múltiplas características da doença de Alzheimer em um modelo de camundongo.
“KCL-286 é uma molécula pequena biodisponível por via oral, a primeira da classe, que já passou com sucesso nos testes de segurança e tolerabilidade humana de Fase 1. Ela reduzirá drasticamente o cronograma plurianual necessário para o desenvolvimento de novos medicamentos”, comentou o professor Jonathan Corcoran, professor de neurociência no Instituto de Neurociência do King’s College of Science. Londres.
Olhando além da Amiloide e Tau
A doença de Alzheimer é impulsionada por uma combinação complexa de alterações biológicas. A condição é mais conhecida pelo acúmulo de proteínas beta-amilóide e tau, que eventualmente contribuem para danos às células cerebrais. Embora a maioria dos tratamentos aprovados tenha se concentrado na redução do beta-amiloide, eles proporcionaram apenas benefícios clínicos limitados, embora mensuráveis.
Os cientistas estão agora a explorar mecanismos adicionais que podem desempenhar papéis importantes muito mais cedo na doença. Estes incluem danos no ADN e inflamação, que aparecem precocemente na doença de Alzheimer e podem oferecer novas oportunidades para retardar a sua progressão.
No novo estudo, o KCL-286 reparou o DNA danificado e reduziu a inflamação em ratos com doença de Alzheimer. Ao abordar vários processos de doenças ao mesmo tempo, o medicamento pode representar uma abordagem terapêutica mais ampla do que os tratamentos direcionados apenas à amiloide ou à tau.
“As nossas descobertas mostram que o KCL-286 não só tem como alvo os danos no ADN, mas também reduz a inflamação, dois processos que ocorrem muito cedo na progressão da doença de Alzheimer. Isto destaca o seu potencial como uma terapia modificadora da doença, em vez de apenas tratar os sintomas”, disse a Dra. Maria Gonçalves, que lidera o desenvolvimento do medicamento.
Como funciona o KCL-286
KCL-286 funciona ativando uma proteína específica envolvida na via do ácido retinóico, que ajuda o corpo a processar a vitamina A. Estudos anteriores mostraram que interrupções nesta via estão associadas ao acúmulo de beta-amilóide no cérebro de camundongos que ocorre na doença de Alzheimer.
A droga já demonstrou sua capacidade de reparar quebras na fita dupla do DNA em estudos de dor neuropática. Com base nessas descobertas, os pesquisadores propuseram que ele poderia reparar o mesmo tipo de dano ao DNA encontrado na doença de Alzheimer.
“As rupturas da fita dupla do DNA são como uma corda que se rasga completamente em duas, e não apenas nas pontas. Descobrimos que o KCL-286 promove a reparação dessas rupturas, permitindo-nos atingir uma característica fundamental da doença de Alzheimer”, disse o professor Corcoran.
Uma droga potencialmente além de sua finalidade original
Trabalhos anteriores da mesma equipe de pesquisa do King’s College London identificaram vias moleculares compartilhadas entre lesão medular aguda e doença de Alzheimer. Essas semelhanças sugerem que o KCL-286 também pode reduzir algumas alterações nos neurônios relacionadas ao Alzheimer.
Natasha Hill, uma das primeiras autoras do artigo, disse: “Para desenvolver um tratamento eficaz para a doença de Alzheimer, precisamos abordar vários aspectos da doença. O KCL-286 foi capaz de atingir múltiplas vias celulares relevantes para a doença, algumas das quais começam muito cedo no curso da doença”.
Embora os resultados sejam baseados num modelo de rato, o facto de o KCL-286 já ter concluído os testes de segurança da Fase I para outras condições poderia ajudar a acelerar o desenvolvimento clínico futuro, à medida que os investigadores investigam se o medicamento pode proporcionar benefícios semelhantes para pessoas com doença de Alzheimer.
