Durante anos, a ideia geral foi simples: comer menos gordura pode ajudar a reduzir o risco de cancro. Novas pesquisas sugerem que o quadro é muito mais complexo.
Os cientistas relatam que, quando se trata de câncer de pâncreas, certos tipos de gordura na dieta podem ser mais importantes do que a quantidade total.
Resultados, publicados Descoberta do câncerUm jornal da Associação Americana para Pesquisa do Câncer indica que diferentes gorduras podem ter efeitos dramaticamente diferentes no desenvolvimento do câncer.
“É realmente o tipo de gordura que você ingere, não apenas a gordura total”, diz Christian Felipe Ruiz, PhD, pesquisador associado do Departamento de Genética da Escola de Medicina de Yale e autor principal do estudo. “Dependendo do tipo de gordura que você consome, pode seguir caminhos completamente diferentes. Descobrimos que algumas gorduras promovem o câncer, como seria de esperar, enquanto outras gorduras são realmente boas para suprimir o câncer.”
O ácido oleico está associado ao rápido crescimento tumoral
Uma das descobertas mais inesperadas do estudo foi o ácido oleico, o principal ácido graxo encontrado no azeite.
Os investigadores encontraram evidências de que o ácido oleico pode promover o crescimento de tumores no cancro do pâncreas, surpreendendo a equipa com a reputação de longa data do ácido gordo como uma gordura dietética saudável para o coração.
“É tradicionalmente considerada um tipo de gordura saudável para a saúde cardiovascular”, diz Ruiz.
O câncer examinado no estudo foi o adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), a forma mais comum de câncer pancreático e um dos cânceres mais mortais em geral. Cerca de 13% das pessoas diagnosticadas com PDAC sobrevivem cinco anos.
“Espera-se que mais de 65 mil pessoas nos Estados Unidos sejam diagnosticadas com PDAC este ano, com mais de 50 mil mortes”, observa Ruiz. “Neste momento, as opções de tratamento eficazes são limitadas, especialmente para doenças avançadas. Portanto, estratégias de prevenção são extremamente necessárias para avançar na mortalidade por PDAC”.
Embora estudos anteriores tenham associado dietas ricas em gordura a um maior risco de PDAC, os cientistas têm lutado para identificar exactamente como a gordura alimentar afecta a doença. O novo estudo, liderado pelo autor sênior Mandar Deepak Mujumder, MD, professor associado de genética e medicina interna no YSM, procurou responder a essa pergunta.
Mujumder também é membro do Yale Cancer Center no West Campus e do Yale Cancer Biology Institute.
Uma comparação de diferentes tipos de gordura dietética
Para isolar os efeitos de gorduras específicas, os pesquisadores criaram 12 alimentos diferentes com alto teor de gordura. Cada dieta contém o mesmo número de calorias, sendo a única diferença a fonte de gordura. As dietas foram elaboradas para refletir padrões típicos de ingestão de gordura na dieta americana moderna.
Segundo Ruiz, muitos estudos anteriores contaram com uma metodologia simples.
Durante décadas, os pesquisadores normalmente “alimentavam os ratos com níveis muito elevados de gordura em suas dietas, muitas vezes usando uma única fonte de gordura”. Em muitos casos, estes alimentos obtêm 60% das suas calorias da banha, o que não reflecte com precisão a dieta humana típica e torna difícil determinar o efeito de ácidos gordos individuais.
“Exatamente qual componente da gordura dietética causa câncer permanece um mistério”, acrescentou Ruiz.
Os resultados foram interessantes. Ratos portadores de uma mutação genética desenvolveram uma doença muito semelhante ao PDAC humano quando alimentados com uma dieta rica em ácido oleico. O ácido oleico é um ácido graxo monoinsaturado (MUFA) encontrado em alimentos como azeite, óleo de cártamo com alto teor de oleico, óleo de girassol com alto teor de oleico, amendoim e banha de porco.
Em contraste, uma dieta rica em ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) retarda o desenvolvimento do câncer. O efeito protetor mais forte foi observado com os ácidos graxos ômega-3, incluindo aqueles encontrados no óleo de peixe.
“Quando alimentamos ratos com uma dieta enriquecida com óleo de peixe, observamos uma redução de 50% nas doenças em comparação com ratos alimentados com uma dieta padrão de gordura”.
Como a gordura dietética afeta a sobrevivência das células cancerígenas
As descobertas levaram os pesquisadores a investigar a ferroptose, uma forma de morte celular programada causada pela oxidação lipídica.
Quando os ácidos graxos se tornam parte das membranas das células pancreáticas, suas propriedades químicas afetam a facilidade com que essas células podem ser danificadas pela oxidação. Os PUFAs são mais propensos à oxidação, o que torna as células cancerígenas mais vulneráveis à ferroptose e à morte. Os MUFAs são mais resistentes à oxidação, ajudando a proteger as células cancerígenas deste processo.
“As gorduras monoinsaturadas realmente protegem as células cancerígenas da oxidação lipídica”, explica Ruiz. “Como a oxidação é reduzida, eles têm menos probabilidade de desenvolver ferroptose”.
Os pesquisadores observaram uma correlação direta entre a composição da gordura e a gravidade da doença.
“Quando aumentamos a proporção de MUFAs para PUFAs na dieta, a carga de doenças aumentou. Por outro lado, quando diminuímos a proporção, a carga de doenças diminuiu.”
Ratos machos e fêmeas respondem de maneira diferente
O estudo também revelou diferenças entre os sexos.
Os efeitos do ácido oleico na promoção do câncer foram pronunciados em camundongos machos, mas praticamente ausentes em camundongos fêmeas. Entretanto, os PUFAs reduziram o desenvolvimento de cancro tanto em homens como em mulheres.
De acordo com Ruiz, os resultados acrescentam provas crescentes de que o sexo biológico pode afectar as vias metabólicas envolvidas no desenvolvimento do cancro e merecem uma investigação mais aprofundada.
Implicações potenciais para a prevenção do câncer
A investigação ainda não foi replicada em humanos, mas os resultados podem ser particularmente relevantes para pessoas com elevado risco de cancro do pâncreas, incluindo aquelas com pancreatite crónica, obesidade, diabetes de início tardio ou história familiar da doença.
“Uma das perguntas mais comuns que os médicos têm é: ‘O que posso mudar na minha dieta para prevenir o câncer?’”, Diz Ruiz. “Neste ponto, não temos uma resposta clara, mas este estudo começa a lançar luz sobre como podemos abordar essa questão”.
Olhando para o futuro, os investigadores planeiam estudar se o ajuste da gordura na dieta pode melhorar os resultados das pessoas com cancro do pâncreas. Eles também querem explorar se a proporção de MUFAs e PUFAs na corrente sanguínea pode servir como um marcador de alerta precoce para o risco de câncer pancreático.
A pesquisa relatada nesta notícia foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (Prêmios T32CA193200, R01CA27610803S1, 5T32GM007205, T32CA193200, R01DK090489, R01DK126DP26447, R01DK126DP26447 e P30CA016359). R01CA276108) e Universidade de Yale. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente a opinião oficial do NIH. Apoio adicional foi fornecido pela Fundação Ford, pela National Science Foundation, pelo Yale Stem Cell Center, pela American Association for Cancer Research, pela Veterans Administration, pela Yale Women’s Health Research, pela Damon Runyon-Rachleff Research Foundation, pelo Yale Cancer Center e pela Lastgarten Foundation.
