Um medicamento que existe há décadas e é utilizado para tratar uma variedade de doenças, incluindo uma infecção parasitária crónica, está agora a emergir como uma opção potencial para pacientes com uma doença diferente e rara. As primeiras descobertas sugerem que o medicamento pode ajudar pessoas com síndrome de Bachmann-Bapp (BABS), uma doença genética potencialmente fatal que afeta apenas um pequeno número de indivíduos em todo o mundo.
O progresso está sendo impulsionado por uma nova colaboração entre a Corewell Health, a Michigan State University e a EveryCure, um grupo de biotecnologia sem fins lucrativos focado em encontrar novos usos para medicamentos existentes.
“Além de nos ajudar a desenvolver estudos pré-clínicos e análises retrospectivas, a equipe da EveryCure já começou a nos ajudar a navegar pelos caminhos regulatórios e pelos vários níveis de conformidade na esperança de que possamos tratar mais pacientes com BABS”, disse Caleb Bupp, MD, geneticista pediátrico chefe do Corwell Health Children’s Helen DeVeschi Hospital. “Eles estão abrindo portas que de outra forma nunca teríamos aberto. Este é um momento de esperança e entusiasmo para todos nós e, mais importante, para nossos pacientes”.
O que é DFMO e como funciona?
O medicamento difluorometilornitina, também conhecido como DFMO ou eflornitina, tem uma longa história na medicina. Tem sido usado na África Ocidental para tratar a doença do sono, uma doença crônica transmitida pela mosca tsé-tsé. Também é usado para reduzir pêlos faciais indesejados em mulheres e prevenir o retorno do neuroblastoma.
Pesquisadores da Corewell Health e da Faculdade de Medicina Humana da Universidade Estadual de Michigan identificaram agora outro uso potencial. Eles descobriram que o DFMO pode ajudar a tratar a síndrome de Bachmann-Bupp e já o administraram a um pequeno número de pacientes em um protocolo de investigação de paciente único aprovado pela FDA.
Compreendendo a Síndrome de Bachmann-Bupp (BABS).
BABS é causado por mutações de ganho de função na ornitina descarboxilase ou no gene ODC1. Essas mutações levam a graves desafios de desenvolvimento, incluindo atrasos significativos, baixo tônus muscular e queda de cabelo.
O DFMO visa diretamente esse caminho. Atua inibindo a proteína Odyssey, que reduz a atividade enzimática excessiva causada pelo gene mutado. Num número limitado de pacientes tratados até agora, esta abordagem melhorou vários sintomas.
“Eu estudei o DFMO e seu efeito no gene ODC1 por três décadas, incluindo seu uso clínico em neuroblastoma pediátrico”, disse o professor de pediatria da MSU Andre Bachmann, Ph.D., que colaborou com o Dr. Baap para identificar BABS no primeiro paciente. “Foi uma oportunidade com o Dr. Baap que nos conectamos e pudemos usar o DFMO em um paciente – e agora em outros cinco – com resultados iniciais promissores.”
O desafio do progresso lento
Apesar dos resultados iniciais encorajadores, avançar com este potencial tratamento não tem sido fácil. A condição em si é extremamente rara, com apenas 20 casos relatados em todo o mundo, dificultando a conscientização e a elaboração de grandes estudos.
Os requisitos regulamentares e a complexidade do lançamento de ensaios clínicos também atrasaram o progresso. Embora o Dr. For Bupp e Bachmann da Food and Drug Administration (FDA) prossiga com um ensaio formal, permanecem obstáculos importantes, incluindo a definição dos objetivos do estudo e o alcance de pacientes suficientes.
“Durante o ano passado, estivemos paralisados no avanço da nossa terapia DFMO”, disse o Dr. Baap.
Nova parceria visa acelerar pesquisas
Cada curador está tomando medidas para ajudar a superar essas barreiras. A organização está a trabalhar para reforçar as evidências científicas, sensibilizar os médicos e grupos de doenças raras e garantir que existem sistemas de apoio que identifiquem com precisão os pacientes e que a investigação prossiga.
“Nosso papel é ajudar a preencher essa lacuna, fortalecendo as evidências por trás do BABS e do DFMO por meio de estudos pré-clínicos, aumentando a conscientização entre os médicos e as organizações de doenças raras e garantindo que nenhuma criança fique sem diagnóstico ou subtratada”, disse David Fazenbaum, MD, cofundador e presidente da EveryCure.
Três grupos já começaram a desenvolver pesquisas anteriores lideradas pelos Drs. Bachmann e Bapp, juntamente com o médico da Corewell Health, Surender Rajasekaran, MD, e outros colaboradores. Espera-se que um estudo pré-clínico comece no próximo ano, potencialmente marcando um passo importante para levar esta terapia a mais pacientes.
