Uma molécula que ajuda a regular a actividade genética foi agora associada ao crescimento do cancro da pele e à capacidade do corpo de escapar ao sistema imunitário, de acordo com uma nova investigação.
Cientistas da NYU Langone Health e do Perlmutter Cancer Center descobriram que uma proteína chave, conhecida como fator de transcrição HOXD13, desempenha um papel central no melanoma. Essa proteína é importante para a formação dos vasos sanguíneos que fornecem oxigênio e nutrientes ao tumor. Fatores de transcrição como HOXD13 controlam como as instruções genéticas do DNA são traduzidas em proteínas que constroem e mantêm o corpo.
HOXD13 aumenta o fornecimento de sangue ao tumor
Pesquisa, publicada Descoberta do câncermostraram que o HOXD13 ativa diversas vias biológicas que aumentam o fluxo sanguíneo para os tumores, um processo chamado angiogênese. Essas vias incluem fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), semaforina-3A (SEMA3A) e CD73. Quando os pesquisadores reduziram a atividade do HOXD13 no experimento, os tumores ficaram menores.
Efeitos na resposta do sistema imunológico
A equipe também descobriu que pacientes com melanoma com níveis elevados de HOXD13 tinham menos células T citotóxicas no sangue. Essas células imunológicas são responsáveis por identificar e destruir as células cancerígenas. Além disso, as células T foram menos capazes de infiltrar tumores em pacientes com atividade elevada de HOXD13.
“Nosso estudo fornece novas evidências de que o fator de transcrição HOXD13 é um poderoso impulsionador do crescimento do melanoma e que suprime a atividade das células T necessárias para combater a doença”, disse o investigador principal do estudo, Pietro Berrico, PhD, pesquisador de pós-doutorado na NYU Grossman School of Medicine e no Perlmutter Cancer Center.
Como os tumores criam uma barreira imunológica
Análises posteriores mostraram que o HOXD13 altera o ambiente ao redor do tumor de uma forma que enfraquece o sistema imunológico. Isto aumenta o nível de CD73, que por sua vez aumenta o nível de adenosina. Esta substância atua como uma barreira protetora para os tumores, desacelerando as células T e impedindo-as de invadir o tecido canceroso. Quando o HOXD13 foi desligado, mais células T conseguiram infiltrar-se no tumor.
“Esses dados apoiam o direcionamento combinado da angiogênese e da via do receptor de adenosina como uma nova abordagem de tratamento promissora para o melanoma causado pelo HOXD13”, disse a pesquisadora sênior do estudo, Eva Hernando-Monge, PhD, professora de patologia no Centro de Medicina da NYU Grossman School of Medicine.
Potencial para novos tratamentos combinados
Hernando-Monge observou que os ensaios clínicos já estão testando medicamentos que bloqueiam o receptor VEGF ou receptor de adenosina no melanoma e em outros tipos de câncer. Alguns desses estudos estão combinando esses medicamentos com imunoterapia (medicamentos que usam o sistema imunológico para atacar o câncer).
Se estes ensaios mostrarem resultados positivos, a equipa de investigação planeia explorar tratamentos que combinem VEGF e inibidores dos receptores de adenosina, especialmente para pacientes com níveis elevados de HOXD13.
Os investigadores também querem testar se estas mesmas vias podem ser direcionadas para outros cancros onde o HOXD13 está elevado, como certos glioblastomas, sarcomas e osteossarcomas.
Detalhes do estudo e colaborações globais
Para chegar a essa conclusão, os cientistas analisaram amostras de tumores de mais de 200 pacientes com melanoma nos Estados Unidos, Brasil e México, identificando quais vias biológicas estavam mais ou menos ativas. HOXD13 emergiu como um fator chave. Testes adicionais em ratos e linhas celulares de melanoma humano confirmaram que esta proteína estimula o crescimento dos vasos sanguíneos e a evasão do sistema imunitário. O bloqueio das vias HOXD13, VEGF e adenosina demonstrou ainda mais sua importância para a sobrevivência do tumor.
Equipe de financiamento e pesquisa
O estudo foi apoiado pelos National Health Grants P30CA016087, R01CA274100, P50CA225450 e U54CA263001, subsídio do Conselho de Pesquisa Médica do Reino Unido para Melanoma Research Foundation, Melanoma Research Alliance, subsídio do Conselho de Pesquisa Médica do Reino Unido MR/S0147. (CNPQ) bolsas 442091/2023-0 e 309661/2023-4 e Prêmio Wellcome Trust de Desenvolvimento de Carreira 227228/Z/23/Z.
Além de Hernando-Monge e Berico, os colaboradores da NYU Langone incluíram Amanda Flores Yanke, Fatemeh Vand Rajabpour, Catherine Do, Ines Delclaux, Tara Muijlwijk, Robert Stagnitta, Theodore Sakellaropoulos, Michelle Krogsgaard, Ata Moshiri, Iman Osman, Jane Skok, Amanda Lund e Markus Schober.
Colaboradores de instituições externas incluem Irving Wilmer e M. Estefania Vazquez-Cruz foi incluída. Contribuidores adicionais foram Matthews Ribeiro e Annie Squivinato, juntamente com a pesquisadora principal Patricia Posic, do Instituto Nacional do Câncer do Brasil, no Rio de Janeiro.
