À medida que os homens envelhecem, algumas de suas células perdem gradualmente o cromossomo Y. Durante muito tempo, os cientistas presumiram que esta mudança teria pouco efeito. O cromossomo Y contém relativamente menos genes do que aqueles envolvidos no desenvolvimento masculino, portanto não se espera que sua ausência afete a saúde geral.
Essa visão mudou. Pesquisar Os últimos anos demonstraram que a perda do cromossoma Y está associada a graves problemas de saúde em todo o corpo e pode contribuir para uma menor esperança de vida.
Quão comum é o dano ao cromossomo Y?
Avanços na identificação genética revelaram que a perda do cromossomo Y é generalizada em homens mais velhos. O padrão fica mais claro com a idade: Cerca de 40% dos homens apresentam alguma perda aos 60 anos, aumentando para 57% aos 90 anos. As exposições ambientais, como o tabagismo e a exposição a agentes cancerígenos, podem aumentar a probabilidade destas alterações.
O dano não ocorre em todas as células. Em vez disso, cria uma mistura de células com e sem cromossomos Y, uma condição conhecida como mosaicismo. Uma vez que uma célula perde Y, todas as suas cópias futuras também carecem dele. Estudos laboratoriais sugerem que as células sem Y podem crescer mais rapidamente do que as células normais, o que pode dar-lhes uma vantagem nos tecidos e até nos tumores.
O cromossomo Y é particularmente vulnerável durante a divisão celular. Ele pode cair acidentalmente e ser deixado para trás em uma pequena estrutura ligada a uma membrana que é posteriormente descartada. Por esta razão, os tecidos onde as células se dividem rapidamente têm maior probabilidade de perder o cromossoma Y.
Por que um pequeno cromossomo é importante?
O cromossomo Y humano é incomum. Ele contém apenas 51 genes codificadores de proteínas (múltiplas cópias não são contadas), em comparação com os milhares encontrados em outros cromossomos. Suas funções conhecidas incluem o apoio à determinação do sexo masculino e à produção de espermatozóides, mas pensava-se que tinha funções limitadas além disso.
Em laboratório, as células podem perder o cromossomo Y e ainda sobreviver, reforçando a ideia de que não é essencial para o funcionamento celular básico. na verdade, Alguns marsupiais Perder o Y no início do desenvolvimento e ter cromossomos em mamíferos Encolhendo ao longo de cerca de 150 milhões de anos. Em alguns ratos, ele até desapareceu e foi substituído.
Dada esta história, a perda do cromossomo Y mais tarde na vida já foi banalizada.
Link para doenças e redução da expectativa de vida
Apesar das suposições anteriores, há evidências crescentes que ligam os danos ao cromossoma Y a problemas de saúde graves. Estudos associaram-no a doenças cardiovasculares, distúrbios neurodegenerativos e câncer.
Por exemplo, Y nas células renais está associado a níveis mais elevados de danos Doença renal. Existem também grandes estudos populacionais encontrado Homens com mais de 60 anos com mais células deficientes em Y têm maior risco de ataque cardíaco.
A perda do cromossomo Y tem sido associada a resultados ruins da COVID, o que pode ajudar a explicar isso Por que os homens têm uma taxa de mortalidade mais alta?. É encontrado com muito mais frequência em indivíduos Doença de Alzheimer. Além disso, vários estudos mostram a conexão entre a perda de Y e Vários tipos de câncerAlém da baixa sobrevida nos pacientes afetados. As próprias células cancerígenas frequentemente apresentam esse dano cromossômico, além de outras anormalidades.
Causa ou efeito?
Determinar se a perda do cromossomo Y causa diretamente a doença ou ocorre paralelamente é um desafio. Em alguns casos, a doença ou a reparação tecidual pode causar aumento da divisão celular, o que pode aumentar a chance de perda cromossômica.
Fatores genéticos também parecem desempenhar um papel. A pesquisa sugere que cerca de um terço Variações na perda do cromossomo Y são herdadas, envolvendo aproximadamente 150 genes relacionados à regulação do ciclo celular e ao risco de câncer.
No entanto, evidências experimentais apontam para um efeito mais direto. Em uma pesquisaOs ratos que receberam células sanguíneas deficientes em Y desenvolveram mais doenças relacionadas com a idade, incluindo redução da função cardíaca e eventual insuficiência cardíaca.
Também há sinais de que danos ao cromossomo Y podem afetar diretamente o comportamento do câncer. Em alguns casos, pode promover o crescimento e a agressividade do tumor, incluindo Melanoma do olhoque ocorre com mais frequência em homens.
O que o cromossomo Y faz no corpo?
Os efeitos para a saúde associados aos danos no cromossoma Y sugerem que este desempenha um papel mais amplo do que se acreditava. Mas como pode um cromossoma com tão poucos genes ter um efeito tão massivo?
Um gene chave, SRY, está ativo em muitos tecidos do corpo. Suas funções conhecidas no cérebro incluem envolvimento Doença de Parkinson. Quatro genes adicionais estão ativos apenas nos testículos e são essenciais para a produção de espermatozoides.
Além disso, muitos dos genes restantes no cromossomo Y estão ativos em vários tecidos e ajudam a regular a expressão genética. Alguns atuam como supressores de tumor. Esses genes também têm contrapartes no cromossomo X, o que significa que tanto homens quanto mulheres geralmente têm duas cópias. Quando as células perdem Y, elas podem ter apenas uma cópia restante, o que pode interromper a regulação normal do gene.
O cromossomo Y também possui muitos Genes não codificantes. Eles produzem moléculas de RNA que não são transformadas em proteínas, mas podem afetar o funcionamento de outros genes. Isto pode explicar por que o cromossomo Y pode atividade é afetada em muitas partes do genoma.
Foi demonstrado que a perda de Y altera a expressão gênica nas células formadoras de sangue e naquelas envolvidas na resposta imune. Pode afetar o desenvolvimento das células sanguíneas e o funcionamento do coração.
olhando para frente
Os humanos tinham um cromossomo Y Em plena ordem Só recentemente. À medida que os investigadores continuarem a estudá-lo, provavelmente descobrirão mais sobre como os seus genes contribuem para a saúde e a doença, e por que perdê-los pode ter um impacto tão importante.
