A psilocibina, o composto psicoativo encontrado no “cogumelo mágico”, tem atraído cada vez mais interesse de cientistas que estudam tratamentos para condições como depressão, ansiedade, transtornos por uso de substâncias e algumas doenças neurodegenerativas. Apesar da sua promessa terapêutica, os efeitos alucinógenos agudos associados ao composto podem limitar a sua ampla utilização na medicina. Em uma pesquisa publicada no ACS Journal of Medicinal Chemistry, os cientistas criaram uma forma modificada de psilocina, o composto ativo produzido durante o processamento da psilocibina pelo corpo. Num estudo preliminar envolvendo ratos, estas novas moléculas mantiveram a sua actividade biológica, ao mesmo tempo que desencadearam menos efeitos do tipo alucinógeno do que a psilocibina de qualidade farmacêutica.
“Nossos resultados são consistentes com a crescente visão científica que sugere que os efeitos psicodélicos e a atividade serotoninérgica podem ser dissociáveis”, disse Andrea Mattarei, autora correspondente do estudo. “Isso abre a possibilidade de projetar novas terapêuticas que retenham a atividade biológica benéfica e, ao mesmo tempo, reduzam as respostas alucinógenas, permitindo potencialmente estratégias de tratamento mais seguras e práticas”.
Visando as vias da serotonina em distúrbios cerebrais
Muitos transtornos de humor e condições neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer, estão ligados à perturbação da serotonina, um neurotransmissor que desempenha um papel importante na regulação do humor e de outras funções cerebrais. Os pesquisadores passaram décadas explorando psicodélicos como a psilocibina por causa de seus efeitos na sinalização da serotonina no cérebro. No entanto, as alucinações frequentemente associadas a estes compostos podem fazer com que alguns pacientes hesitem em considerar o tratamento, mesmo quando podem haver benefícios médicos claros.
Para enfrentar este desafio, uma equipa de investigação liderada por Sara de Martin, Mattarei e Paolo Manfredi desenvolveu cinco formas químicas de psilocina. Esses compostos foram projetados para liberar a molécula ativa no cérebro de forma mais lenta e constante, reduzindo potenciais efeitos alucinógenos e preservando a atividade terapêutica.
Novos derivados da psilocina estão sendo testados
Os cientistas avaliaram primeiro os cinco compostos em testes laboratoriais utilizando amostras de plasma humano e condições que imitam a absorção gastrointestinal. Esses testes ajudaram a identificar o candidato mais promissor, conhecido como 4e. O composto apresenta forte estabilidade durante a absorção e produz uma liberação lenta de psilocibina, uma propriedade que pode ajudar a reduzir as reações alucinógenas. Ao mesmo tempo, o 4e continua a ativar os principais receptores de serotonina em níveis semelhantes aos da psilocibina.
Os pesquisadores então compararam doses equivalentes de 4e e psilocibina de grau farmacêutico em ratos. As substâncias foram administradas por via oral e a equipe rastreou a quantidade de psilocina que atingiu a corrente sanguínea e o cérebro ao longo de 48 horas. Em animais tratados com 4e, o composto atravessou eficientemente a barreira hematoencefálica e produziu um nível de psilocina no cérebro mais baixo, mas mais duradouro, do que a psilocibina.
Observações comportamentais revelaram outra diferença importante. Os ratos que tomaram 4e mostraram significativamente menos tonturas, que os cientistas usam como um indicador confiável de atividade psicodélica em ratos, em comparação com ratos tratados com psilocibina. Isso ocorreu embora o 4e interagisse fortemente com os receptores de serotonina. Os pesquisadores acreditam que a diferença está em grande parte relacionada à quantidade de psilocibina liberada no cérebro e à rapidez com que essa liberação ocorre.
Rumo a drogas de inspiração psicodélica sem alucinações
Segundo os pesquisadores, esses resultados mostram que pode ser possível projetar compostos estáveis à base de psilocina que cheguem ao cérebro e ativem os receptores de serotonina e reduzam os intensos efeitos de alteração da mente comumente associados aos psicodélicos. Mais investigação será necessária para compreender exactamente como estas moléculas funcionam e para testar todos os seus efeitos biológicos antes que os cientistas possam avaliar a sua segurança e potencial terapêutico em humanos.
Os autores reconhecem o financiamento da MGGM Therapeutics, LLC em colaboração com a NeuroArbor Therapeutics Inc. Vários autores declararam que são inventores de patentes relacionadas à psilocina.
