Uma terapia experimental para crianças com epilepsia grave e de difícil tratamento parece ser segura e altamente eficaz na redução de convulsões, de acordo com os resultados de um ensaio clínico internacional liderado pela UCL (University College London) e pelo Great Ormond Street Hospital. Os resultados sugerem que o tratamento pode melhorar significativamente a saúde e a vida diária das crianças afetadas.
Pesquisa, publicada Jornal de Medicina da Nova Inglaterradescobriram que crianças com síndrome de Dravet tiveram convulsões reduzidas em até 91% quando tomaram regularmente um medicamento experimental chamado zorevunarsen.
Os pesquisadores também relatam evidências preliminares de que a terapia pode ajudar a reduzir os efeitos de alguns distúrbios no pensamento e no comportamento. Durante um período de três anos, as crianças participantes do estudo apresentaram melhorias na qualidade de vida e a maioria dos efeitos colaterais relatados foram leves.
Compreendendo a síndrome de Dravet
A síndrome de Dravet é uma forma genética rara e grave de epilepsia que causa convulsões frequentes e muitas vezes difíceis de controlar. A condição também está associada a desafios de desenvolvimento neurológico de longo prazo, problemas de alimentação, dificuldades de movimento e alto risco de morte prematura.
Para muitas famílias, as opções de tratamento são limitadas. Os medicamentos existentes não conseguem controlar totalmente as convulsões em muitos pacientes, e nenhuma terapia atualmente aprovada aborda diretamente as complicações cognitivas e comportamentais associadas ao distúrbio.
Como a droga atinge o fator genético subjacente
Zorevunersen (produzido pela Stoke Therapeutics em colaboração com a Biogen) foi projetado para atingir a causa raiz da síndrome de Dravet, agindo sobre um gene defeituoso.
A maioria das pessoas carrega duas cópias do gene SCN1A. Em pessoas com síndrome de Dravet, uma cópia não produz a proteína necessária para a sinalização adequada das células nervosas.
A droga atua aumentando a produção dessa proteína a partir de cópias saudáveis do gene SCN1A. Ao aumentar os níveis de proteína, a terapia visa restaurar uma função mais normal nas células nervosas.
Resultados de ensaios clínicos e pesquisas em andamento
Os resultados mais recentes vêm do ensaio inicial e do estudo de extensão de acompanhamento, que juntos envolveram 81 crianças com síndrome de Dravet no Reino Unido e nos EUA.
Estes primeiros estudos foram concebidos principalmente para avaliar a segurança e tolerabilidade do jorevunorson. Os pesquisadores também monitoraram como o tratamento afetou a frequência das crises, a função cognitiva, o comportamento e a qualidade de vida geral. Um ensaio maior de fase três está em andamento para avaliar melhor o medicamento.
A autora principal, Professora Helen Cross, Diretora e Professora de Epilepsia Infantil no Instituto de Saúde Infantil da UCL e Consultora Honorária em Neurologia Pediátrica no Great Ormond Street Hospital (GOSH), disse: “Vejo regularmente pacientes com epilepsia genética cujos efeitos se estendem além do coração. Novos tratamentos podem ajudar crianças com síndrome de Dravet a ter uma vida muito mais saudável e feliz.
“No geral, nossos resultados mostraram que o uso do zorevunarsen é seguro e bem tolerado pela maioria dos pacientes e apoia avaliações adicionais em estudos de fase III em andamento”.
Detalhes do julgamento
Um total de 81 crianças com idades entre dois e 18 anos participaram do ensaio clínico inicial. Antes de iniciar o tratamento, esses pacientes apresentavam em média 17 convulsões por mês.
Os participantes receberam doses de até 70 mg de zorevunarsen por punção lombar. Algumas crianças receberam uma dose única, enquanto outras receberam doses adicionais dois ou três meses depois, durante o tratamento de seis meses.
Posteriormente, setenta e cinco crianças continuaram no estudo de extensão, onde receberam o medicamento a cada quatro meses.
Entre aqueles que receberam a dose de 70 mg na primeira fase do ensaio, a frequência das convulsões foi reduzida em 59% a 91% durante os primeiros 20 meses do estudo de extensão, em comparação com o número de convulsões registadas antes do início do tratamento.
Hospitais envolvidos no estudo
Dezenove participantes foram tratados em hospitais do Reino Unido. Além do Great Ormond Street Hospital, os centros participantes incluem o Sheffield Children’s Hospital, o Evelina London Children’s Hospital e o Royal Hospital for Children em Glasgow.
No GOSH, o estudo foi realizado no Centro de Pesquisa Clínica do Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados, um centro especializado dedicado à realização de ensaios clínicos experimentais envolvendo crianças.
A Presidente do Curador da Síndrome de Dravet no Reino Unido, Galia Wilson, disse: “Vemos regularmente o impacto devastador que esta condição tem na vida das famílias. Portanto, estamos muito entusiasmados com os resultados mais recentes do ensaio clínico inicial do Zorevunersen.
“Aguardamos agora com expectativa o ensaio clínico de Fase III para ver se a promessa inicial se traduz em esperança real para as famílias que vivem actualmente com a síndrome de Dravet”.
A história do paciente
Freddie, um paciente de oito anos de Huddersfield que é cuidado pela Sheffield Children’s NHS Foundation Trust, participou do estudo.
Depois de iniciar o tratamento em 2021, o padrão de convulsões de Freddie mudou drasticamente. Ele passou de mais de uma dúzia de convulsões por noite para apenas uma ou duas convulsões breves, com duração de apenas alguns segundos, a cada três ou cinco dias.
Sua mãe, Lorraine, disse: “O julgamento mudou completamente nossas vidas. Agora temos uma vida que nunca pensamos ser possível e, o mais importante, é uma vida que Freddie pode desfrutar.”
