Uma equipa internacional liderada pela Universidade de Viena e pelo Centro Hospitalar Universitário de Liège descobriu alterações genéticas associadas a uma rara doença hereditária do crescimento em dois humanos que viveram há mais de 12.000 anos. Combinando testes de DNA antigos com genética clínica moderna, os pesquisadores determinaram o status de dois homens enterrados juntos no sul da Itália. Suas descobertas, publicadas Jornal de Medicina da Nova Inglaterramostram que a paleogenômica pode agora rastrear histórias populacionais antigas e identificar doenças genéticas raras em humanos pré-históricos.
O trabalho baseia-se numa nova investigação de um famoso túmulo do Paleolítico Superior descoberto em 1963 em Grotta del Romito, no sul da Itália. Durante décadas, o local intrigou os cientistas por causa das características incomuns do esqueleto e da forma como os dois homens foram sepultados. Os pesquisadores há muito questionam como o par estava relacionado e se uma condição médica explicava seu pequeno tamanho.
Enterros duplos da Idade do Gelo levantam novas questões
Os dois homens foram enterrados em um abraço. “Romito 2”, um jovem de membros notavelmente curtos que antes se acreditava ser do sexo masculino, descansava nos braços de “Romito 1″, que se acredita ser uma mulher adulta. Não havia sinais de ferimentos. Romito 2 tinha cerca de 110 cm (3’7″) de altura, uma altura consistente com uma doença esquelética rara chamada displasia acromesomélica, embora os ossos por si só não confirmassem o diagnóstico. Romito 1 era mais baixo do que a média para a época, com cerca de 145 cm (4’9”). Ao longo dos anos, os especialistas têm debatido se o seu género, o seu relacionamento e se a mesma condição pode explicar as suas posições.
Para investigar mais, os cientistas extraíram DNA antigo da parte petrosa do osso temporal de ambos os esqueletos, uma área conhecida por preservar material genético. Os resultados mostram que os dois são parentes de primeiro grau. A equipe examinou então os genes envolvidos no crescimento ósseo e comparou as variantes identificadas com dados médicos modernos. O esforço colaborativo combina paleogenómica, genética clínica e antropologia física, com investigadores da Universidade de Viena a trabalhar com colegas em Itália, Portugal e Bélgica.
Diagnóstico genético mais precoce em humanos
Os testes genéticos mostraram que ambos os indivíduos eram do sexo feminino e intimamente relacionados, possivelmente mãe e filha. No Romito 2, os pesquisadores encontraram uma mutação homozigótica no gene NPR2, que desempenha um papel importante no desenvolvimento ósseo. Fornece evidências claras de displasia acromesomélica, tipo Maroteux – uma doença hereditária extremamente rara caracterizada por baixa estatura grave e encurtamento significativo dos membros.
Romito 1 carrega uma única cópia mutada do mesmo gene. Esse padrão genético está associado a uma forma mais branda de baixa estatura, o que explica a diferença de altura entre as duas mulheres.
Doenças genéticas raras profundamente enraizadas na história humana
Ron Pinhasi, da Universidade de Viena, que co-liderou a investigação, disse: “Ao aplicar análises de ADN antigo, podemos agora identificar mutações específicas em indivíduos pré-históricos. Isto ajuda a estabelecer há quanto tempo existiam condições genéticas raras e também pode descobrir variantes anteriormente desconhecidas.”
Daniel Fernandes, da Universidade de Coimbra, primeiro autor do estudo, acrescentou: “A identificação tanto de indivíduos do sexo feminino como de indivíduos estreitamente relacionados torna este enterro um caso genético familiar. A estatura mais branda da mulher mais velha provavelmente reflecte uma mutação heterozigótica, mostrando como o mesmo gene afectou de forma diferente os membros de uma família pré-histórica”.
Os resultados sublinham que as doenças genéticas raras não se limitam às populações modernas. Adrian Daly, do Centro Hospitalar Universitário de Leeds, um dos co-líderes do estudo, observa: “As doenças genéticas raras não são um fenómeno moderno, mas existiram ao longo da história humana. Compreender a sua história pode ajudar a reconhecer estas condições hoje”.
Evidências de Assistência Social na Idade do Gelo
Apesar dos graves desafios físicos, Romito 2 viveu até a adolescência ou a idade adulta jovem. A sua sobrevivência sugere que ele recebeu apoio consistente da sua comunidade. Alfredo Coppa, da Universidade Sapienza de Roma, que também co-liderou o estudo, disse: “Acreditamos que ele precisava de apoio sustentado do seu grupo, incluindo apoio alimentar e de mobilidade, num ambiente desafiador para sobreviver”.
Pesquisa original
- Análises de DNA antigas mostraram que duas pessoas enterradas juntas no sul da Itália eram intimamente relacionadas – possivelmente mãe e filha.
- Em um adulto jovem, duas cópias mutadas do gene NPR2 confirmaram displasia acromesomélica (tipo Marotox), uma condição caracterizada por baixa estatura grave e encurtamento pronunciado dos membros; Indivíduos mais velhos carregam uma cópia mutada associada à baixa estatura mais branda.
- As descobertas mostram que doenças genéticas raras já estavam presentes em populações pré-históricas e agora podem ser estudadas por meio da paleogenômica.
- A sobrevivência do jovem, apesar das graves limitações físicas, sugere cuidados sustentados e apoio social dentro da sua comunidade.
