Três revisões Cochrane publicadas recentemente concluíram que os medicamentos GLP-1, como o Ozempic, podem produzir perda de peso significativa. No entanto, os resultados também levantam preocupações sobre o amplo envolvimento dos fabricantes de medicamentos em muitos estudos. A Organização Mundial da Saúde (OMS) encomendou revisões para ajudar a moldar as futuras diretrizes globais para o uso desses medicamentos no tratamento da obesidade.
A análise concentrou-se em três medicamentos classificados como antagonistas do receptor GLP-1. Em geral, cada medicamento produziu maior perda de peso do que o placebo. Ao mesmo tempo, os investigadores encontraram lacunas nas evidências, especialmente no que diz respeito aos resultados de saúde a longo prazo, aos efeitos secundários e aos potenciais conflitos de interesses associados ao financiamento da indústria.
Do tratamento do diabetes à terapia da obesidade
Os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) foram desenvolvidos pela primeira vez para tratar diabetes tipo 2 e começaram a ser usados clinicamente em meados dos anos 2000. Em pessoas com diabetes, especialmente aquelas com doenças cardíacas ou renais, estes medicamentos melhoram os níveis de açúcar no sangue, reduzem o risco de complicações cardíacas e renais, ajudam na perda de peso e reduzem o risco de morte precoce.
Nos últimos anos, os pesquisadores testaram agonistas do receptor GLP-1 em pessoas com obesidade. Essas drogas imitam a ação de hormônios naturais que retardam a digestão e aumentam a sensação de saciedade. No Reino Unido, é aprovado para controle de peso em pessoas com obesidade ou com sobrepeso e problemas de saúde relacionados ao peso, quando combinado com uma dieta hipocalórica e exercícios.
Quanta perda de peso os medicamentos GLP-1 causam?
Em três revisões, a tirzepatida (Moungaro e Zepbound), a semaglutida (Ozempic, Wegovi e Rybelsus) e a liraglutida (Victoza e Saxenda) produziram perda de peso significativa ao longo de um a dois anos em comparação com o placebo. Os benefícios parecem persistir enquanto os pacientes permanecerem em tratamento.
- A tirzepatida (administrada uma vez por semana) produziu uma perda média de peso de cerca de 16% após 12 a 18 meses. Dados de 8 ensaios clínicos randomizados (6.361 participantes) indicam que esse nível de perda de peso pode durar até 3,5 anos, embora os dados sobre segurança a longo prazo sejam limitados.
- A semaglutida (também injetada semanalmente) produziu uma perda média de peso de cerca de 11% após 24 a 68 semanas. Os resultados de 18 ensaios clínicos randomizados (27.949 participantes) sugerem que o efeito pode durar até dois anos. Os participantes que tomaram semaglutida tiveram maior probabilidade de perder pelo menos 5% do peso corporal, mas também apresentaram taxas mais altas de efeitos colaterais gastrointestinais leves a moderados.
- A liraglutida (uma injeção diária) mostrou resultados mais modestos, com uma perda média de peso de cerca de 4-5% com base em 24 ensaios (9.937 participantes). No entanto, mais pessoas experimentaram perda de peso significativa em comparação com o placebo. A evidência de tratamento além de dois anos foi limitada.
Quando se tratava de eventos cardiovasculares graves, qualidade de vida ou morte, os investigadores encontraram pouca ou nenhuma diferença entre o medicamento GLP-1 e o placebo. Os efeitos colaterais dos medicamentos foram mais comuns, principalmente náuseas e outros problemas digestivos, e alguns participantes interromperam o tratamento como resultado.
“Estes medicamentos têm o potencial de induzir uma perda de peso substancial, especialmente no primeiro ano”, disse o co-investigador principal Juan Franco, da Universidade Heinrich Heine de Düsseldorf, na Alemanha. “Este é um momento emocionante depois de décadas de esforços infrutíferos para encontrar tratamentos eficazes para pessoas que vivem com obesidade”.
Preocupações com financiamento e acesso à arte
Uma grande proporção dos estudos incluídos na revisão foram financiados por empresas farmacêuticas. Em muitos casos, as empresas estiveram profundamente envolvidas na concepção, condução, análise e notificação dos ensaios. Este nível de envolvimento levanta preocupações sobre potenciais conflitos de interesses e sublinha a necessidade de investigação mais independente.
Os autores também enfatizam que o uso generalizado de medicamentos GLP-1 deve ser atribuído a determinantes sociais e comerciais da saúde, tais como custo, cobertura de seguro e acesso geral. Sem um planeamento cuidadoso, o aumento do consumo pode agravar as disparidades de saúde existentes entre as pessoas que vivem com obesidade. Os preços elevados limitam atualmente o acesso à semaglutida e à tirzepatida, enquanto a liraglutida tornou-se mais acessível após a expiração da sua patente, permitindo a entrada de versões genéricas no mercado. A patente da semaglutida também expira em 2026.
A maioria dos ensaios revisados foi realizada em países de renda média e alta. Regiões como África, América Central e Sudeste Asiático estão sub-representadas ou nem sequer representadas. Dado que a composição corporal, a dieta e os comportamentos de saúde variam amplamente entre as populações, os investigadores enfatizam a importância de estudar como estes medicamentos funcionam em diferentes contextos globais.
“Precisamos de mais informações sobre os efeitos a longo prazo e outros resultados relacionados com a saúde cardiovascular, especialmente em indivíduos de baixo risco”, disse a co-investigadora principal Eva Madrid, Universidade de Valparaíso, Chile. “A recuperação do peso após a interrupção do tratamento pode afetar a sustentabilidade a longo prazo dos benefícios observados. São necessárias mais pesquisas independentes do ponto de vista da saúde pública”.
Evidências de longo prazo são necessárias para diretrizes futuras
As revisões concluíram que estudos de longo prazo, financiados de forma independente, são importantes tanto para a prática médica como para as políticas de saúde pública. Uma compreensão mais clara dos benefícios e riscos sustentados ajudará a determinar o papel dos agonistas dos receptores GLP-1 no controle de peso a longo prazo.
Estas descobertas irão informar as novas diretrizes da OMS sobre o uso de agonistas dos receptores GLP-1 para o tratamento da obesidade, encomendadas pela Organização Mundial da Saúde.
