O câncer de ovário é o câncer ginecológico mais mortal porque geralmente é descoberto tardiamente. Na maioria dos casos, os médicos diagnosticam a doença quando ela já está amplamente espalhada por todo o abdômen. Embora os investigadores saibam há muito tempo que o cancro do ovário progride rapidamente, as razões biológicas por detrás desta velocidade permanecem obscuras.
Um novo estudo liderado pela Universidade de Nagoya lançou agora luz sobre este mistério de longa data. Pesquisa, publicada A ciência avançaMostra que as células do câncer de ovário não agem sozinhas. Em vez disso, eles recorrem à ajuda das células mesoteliais, que normalmente atuam como um revestimento protetor dentro da cavidade abdominal. Essas células mesoteliais movem-se à frente das células cancerosas, criando caminhos que as células cancerosas seguem. Juntos, eles formam aglomerados de células híbridas que são mais resistentes à quimioterapia do que as células cancerígenas.
As células cancerígenas formam aglomerados híbridos no fluido abdominal
Para entender como isso acontece, os pesquisadores analisaram o líquido abdominal de pacientes com câncer de ovário. O que eles encontraram desafiou suposições anteriores. As células cancerígenas raramente fluíam livremente. Em vez disso, eles frequentemente se ligam às células mesoteliais, formando esferas celulares mistas e compactas.
Os pesquisadores estimam que aproximadamente 60% dessas células cancerígenas compreendem células mesoteliais recrutadas. As células cancerígenas expressam uma molécula sinalizadora conhecida como TGF-β1, que transforma as células mesoteliais. Em resposta, as células mesoteliais desenvolvem saliências pontiagudas, capazes de cortar o tecido circundante.
Como o câncer de ovário passa pelo estômago?
À medida que o câncer de ovário cresce, algumas células se separam do tumor original e entram no espaço cheio de líquido no abdômen. Este fluido está constantemente em movimento devido à respiração normal e aos movimentos do corpo. Como resultado, as células cancerígenas são transportadas para diferentes áreas da cavidade abdominal.
Este método de propagação difere bastante daquele de muitos outros tipos de câncer. Em doenças como o cancro da mama ou do pulmão, as células tumorais invadem os vasos sanguíneos e viajam através da corrente sanguínea até órgãos distantes. Como o sangue flui por vias definidas, os médicos às vezes podem monitorar esses tipos de câncer por meio de exames de sangue.
As células cancerígenas do ovário essencialmente desviam dos vasos sanguíneos. Em vez disso, eles fluem através do fluido abdominal sem um caminho previsível. Esta fase flutuante ocorre antes das células se fixarem em novos órgãos. Até agora, os cientistas não compreenderam completamente o que aconteceu nesta fase ou como as células cancerígenas coordenaram a sua proliferação de forma tão eficiente.
Invadopódios impulsionam invasão de tecidos
A equipe de pesquisa descobriu que durante esta fase flutuante, as células do câncer de ovário recrutam ativamente células mesoteliais que se desprenderam naturalmente do revestimento do estômago. Uma vez fundidos, os dois tipos de células formam esferas híbridas. As células mesoteliais produzem então invadopódios, que são estruturas semelhantes a espinhos que perfuram tecidos próximos.
Estas esferas híbridas representam uma ameaça particular. Quando atingem um órgão, invadem os tecidos mais rapidamente e resistem aos medicamentos quimioterápicos de forma mais eficaz do que as células cancerígenas isoladamente.
Assistindo o câncer se espalhar em tempo real
Usando microscopia avançada, os cientistas conseguiram observar esse processo diretamente em amostras de fluido estomacal de pacientes. Eles validaram suas observações com experimentos em modelos de camundongos e analisando a atividade genética no nível unicelular.
O autor principal, Dr. Kaname Uno, ex-aluno de doutorado e atual pesquisador visitante da Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade de Nagoya, explicou que as próprias células cancerígenas permanecem relativamente inalteradas. “Eles manipulam as células mesoteliais para desempenhar funções de invasão de tecidos. Eles sofrem alterações genéticas e moleculares mínimas e migram através das aberturas criadas pelas células mesoteliais.”
Antes de ingressar na pesquisa, Dr. Uno trabalhou como ginecologista por oito anos. Um paciente moldou profundamente sua decisão de seguir essa linha de estudo. Ela teve resultados normais de exames apenas três meses antes de os médicos diagnosticá-la com câncer de ovário avançado. As ferramentas de diagnóstico existentes não conseguiram detectar a doença suficientemente cedo para salvar a sua vida. Essa experiência inspirou o Dr. Uno a investigar por que o câncer de ovário se espalha tão rapidamente e escapa à detecção precoce.
Novas oportunidades de tratamento e monitoramento
As descobertas apontam para potenciais novas abordagens para o tratamento do câncer de ovário. Os medicamentos quimioterápicos atuais concentram-se na destruição das células cancerígenas, mas não têm como alvo as células mesoteliais que auxiliam na invasão. As terapias futuras podem ter como objetivo bloquear a sinalização do TGF-β1 ou prevenir a formação destas parcerias celulares deletérias.
A pesquisa também sugere uma nova forma potencial de rastrear a doença. A observação desses aglomerados de células híbridas no fluido abdominal pode ajudar os médicos a prever melhor como o câncer de ovário irá progredir e como os pacientes responderão ao tratamento.
O câncer de ovário mata mais mulheres do que qualquer outro câncer ginecológico. A maioria dos pacientes é diagnosticada apenas com distensão abdominal. Até agora, os cientistas nunca compreenderam completamente porque é que este cancro progride tão rapidamente.
Um novo estudo liderado pela Universidade de Nagoya explica porquê. Publicado em A ciência avançaEstudos mostram que as células cancerosas recebem ajuda das células mesoteliais protetoras que normalmente revestem a cavidade abdominal. As células mesoteliais lideram a invasão e as células cancerígenas seguem o exemplo. Esses aglomerados de células híbridas resistem melhor à quimioterapia do que apenas ao câncer.
Os pesquisadores examinaram o fluido estomacal de pacientes com câncer de ovário e descobriram algo inesperado. As células cancerosas não podem flutuar sozinhas na cavidade abdominal. Em vez disso, muitas vezes invadem células mesoteliais e formam esferas híbridas. Cerca de 60% de todos os esferóides cancerosos contêm essas células mesoteliais recrutadas. As células cancerígenas secretam uma proteína chamada TGF-β1 que transforma as células mesoteliais e faz com que formem estruturas semelhantes a espinhos que cortam o tecido.
Invadopodia, estruturas pontiagudas que escavam em busca de câncer
Quando ocorre câncer de ovário, as células cancerígenas se separam do tumor. Essas células entram no fluido abdominal e flutuam livremente. Conforme você respira, o fluido se move conforme você move seu corpo. Esse movimento move as células cancerígenas para diferentes partes do estômago.
A maioria dos outros tipos de câncer se espalha de maneira diferente. As células do câncer de mama ou do câncer de pulmão invadem os vasos sanguíneos. Eles viajam pela corrente sanguínea para alcançar órgãos distantes. Às vezes, os médicos podem rastrear esses tipos de câncer com exames de sangue porque o sangue percorre caminhos previsíveis através dos vasos.
As células cancerígenas do ovário evitam completamente os vasos sanguíneos. Eles flutuam em um fluido sem caminho fixo. Esta fase flutuante ocorre antes que as células cancerígenas se fixem em novos órgãos. Os cientistas não compreenderam completamente o que aconteceu durante o período de flutuação ou como as células trabalharam juntas para fazer o câncer se espalhar tão rapidamente.
A equipe de pesquisa descobriu que as células cancerígenas recrutam células mesoteliais protetoras que se desprendem do revestimento da cavidade abdominal durante esta fase flutuante. Os dois tipos de células unem-se e formam esferas híbridas. As células mesoteliais então crescem invadopódios, estruturas semelhantes a espinhos que perfuram o tecido circundante. As esferas híbridas resistem aos medicamentos quimioterápicos de forma mais eficaz e invadem rapidamente os tecidos quando pousam nos órgãos.
Terceirizando o árduo trabalho de invasão celular
Os pesquisadores examinaram o fluido abdominal de pacientes com câncer de ovário usando microscopia avançada para ver esse processo em tempo real. Eles confirmaram seus resultados com modelos de camundongos e análises genéticas unicelulares.
O autor principal, Dr. Kaname Uno, ex-aluno de doutorado e atual pesquisador visitante na Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade de Nagoya, explicou que as próprias células cancerígenas não precisam se tornar mais agressivas. “Eles manipulam as células mesoteliais para desempenhar funções de invasão de tecidos. Eles sofrem alterações genéticas e moleculares mínimas e migram através das aberturas criadas pelas células mesoteliais.”
Dr. Uno trabalhou como ginecologista por oito anos antes de fazer pesquisas. Um de seus pacientes mudou sua carreira. Ela teve um resultado claro do exame apenas três meses antes de os médicos descobrirem câncer de ovário avançado. Os equipamentos médicos atuais não conseguiram detectar o câncer com antecedência suficiente para salvar sua vida. Dr. Para investigar por que o câncer de ovário se espalha tão rapidamente. inspirou Uno.
Esta descoberta abre novas possibilidades de tratamento. A quimioterapia atual tem como alvo as células cancerígenas, mas ignora as contrapartes mesoteliais. Os medicamentos futuros podem bloquear a sinalização do TGF-β1 ou impedir a formação desta parceria perigosa. A pesquisa também sugere que os médicos podem monitorar esses aglomerados de células no fluido abdominal para prever a progressão da doença e a resposta ao tratamento.
