Entre os factores genéticos conhecidos associados à doença de Alzheimer (DA) de início tardio, uma variante genética destaca-se como o factor de risco mais forte. Essa variante é APOE-ε4. Outra variante do mesmo gene, APOE-ε2, está associada a uma menor probabilidade de desenvolver Alzheimer e acredita-se que oferece algum nível de proteção contra a doença.
Um grande estudo publicado em 16 de janeiro Alzheimer e DemênciaO Journal of the Alzheimer’s Association decidiu examinar a frequência com que essas duas variantes genéticas aparecem em um grupo raro conhecido como super-idosos. Super Ezras são pessoas com 80 anos ou mais que têm memória e capacidade de raciocínio de adultos na faixa dos 20 ou 30 anos. O estudo foi liderado por investigadores do Vanderbilt University Medical Center.
Baixa frequência de genes de risco de Alzheimer
Os resultados mostraram uma diferença marcante no risco genético. Os super-idosos tinham 68% menos probabilidade de serem portadores de APOE-ε4 do que aqueles com 80 anos ou mais que tinham demência de Alzheimer.
O mais importante foi a comparação com pares cognitivamente saudáveis. Os super-idosos tinham 19% menos probabilidade de serem portadores de APOE-ε4 do que outros adultos da mesma idade que apresentavam envelhecimento cognitivo normal.
“Esta foi a nossa descoberta mais interessante – embora todos os adultos que chegam aos 80 anos sem diagnóstico de demência clínica apresentem um envelhecimento excepcional, o nosso estudo sugere que o fenótipo da super-idade pode ser usado para identificar especificamente grupos excepcionais de adultos mais velhos que têm um baixo risco genético”, disse Leiner, assistente de Alzheimer. Professor de Medicina do Departamento de Medicina Geriátrica. Ele co-liderou o estudo com Alaina Durant, BS, geneticista estatística do Vanderbilt Memory and Alzheimer’s Center.
Altos níveis de uma variante genética protetora
Os pesquisadores também descobriram outra diferença genética importante. Pela primeira vez, foi demonstrado que os super-idosos têm uma frequência mais elevada de APOE-ε2, a variante genética associada a um risco reduzido de Alzheimer.
Em comparação com adultos cognitivamente normais com 80 anos ou mais, os super-idosos tinham 28% mais probabilidade de serem portadores de APOE-ε2. Em comparação com participantes com 80 anos ou mais que tinham demência de Alzheimer, os idosos tinham 103% mais probabilidade de ter esta variante protetora.
O maior estudo sobre super-idosos até hoje
Este estudo observacional incluiu o maior número de super-agentes já testados. A análise baseia-se em dados do Consórcio de Harmonização de Fenótipos do Projeto de Sequenciamento da Doença de Alzheimer (ADSP-PHC), liderado pelo coautor do estudo Timothy Hohman, PhD, professor de neurologia.
No geral, o estudo avaliou os dados genéticos e clínicos de 18.080 participantes de oito coortes nacionais.
Como os Super Agers foram definidos
O status de Super-Ager foi determinado em parte pelo desempenho da memória. Os participantes com 80 anos ou mais tiveram melhores pontuações de memória do que as pontuações médias entre adultos normais com idades entre 50 e 64 anos.
A população do estudo incluiu participantes de diferentes raças e grupos étnicos. Destes, 1.412 eram super-idosos brancos não-hispânicos e 211 eram super-idosos negros não-hispânicos. O conjunto de dados incluiu 8.829 indivíduos com demência de DA e 7.628 controles cognitivamente normais.
Em todo o mundo, a variante APOE-ε4 é encontrada em cerca de 13,7% das pessoas. Na população deste estudo, a frequência foi muito maior, 43,9%.
Por que os Super Agers são importantes para a pesquisa sobre Alzheimer
“Com o crescente interesse nos super-idosos”, disse Gaynor, “nossas descobertas encorajam particularmente a visão de que o fenótipo dos super-idosos será útil na busca contínua por mecanismos que confiram resiliência à DA.
“Este é o maior estudo até o momento a detectar diferenças na frequência do alelo APOE-ε4 com base no status de superidade, e o primeiro a encontrar uma associação entre a frequência do alelo APOE-ε2 e o status de superidade. Esperamos que esses resultados gerem interesse contínuo em questões sobre como isso pode influenciar o desenvolvimento da demência clínica devido ao Alzheimer.”
Equipe de pesquisa e financiamento
Contribuintes adicionais do Vanderbilt University Medical Center incluem Angela Jefferson, PhD, Logan Dumitrescu, MS, PhD, e Derek Archer, PhD. Trabalharam com 32 pesquisadores de 15 universidades.
O estudo foi apoiado em parte pelos prêmios do National Institutes of Health U24 AG074855, U01 AG068057 e R01 AG059716.
