Pesquisadores da Sinai Health identificaram um exame de sangue que pode sinalizar o risco da doença de Crohn anos antes do início dos sintomas. A descoberta aponta para a possibilidade de diagnosticar a doença mais cedo do que nunca e pode, em última análise, ajudar os médicos a intervir antes que ocorram danos a longo prazo.
Os exames de sangue concentram-se em como o sistema imunológico reage à flagelina, uma proteína encontrada em certas bactérias intestinais. De acordo com uma equipe de pesquisa liderada pelo Dr. Ken Kroitoru, médico cientista do Instituto de Pesquisa Lunenfeld-Tenenbaum da Sinai Health, as pessoas que mais tarde desenvolvem a doença de Crohn geralmente apresentam alta resistência a essa proteína muito mais cedo. A equipe de pesquisa incluiu o residente médico gastrointestinal Dr. Richard Wu e o cientista clínico e gastroenterologista Dr.
Dr. Kroitoru e Lee são membros do Centro de Doenças Inflamatórias Intestinais (DII) do Hospital Mount Sinai, um centro reconhecido internacionalmente dedicado à pesquisa de doenças inflamatórias intestinais.
Os resultados são publicados Gastroenterologia Clínica e Hepatologia e enfatizar como as interações entre as bactérias intestinais e o sistema imunológico desempenham um papel importante no desenvolvimento inicial da doença de Crohn.
Um crescimento de doença
A doença de Crohn é uma doença inflamatória crônica do trato digestivo que pode causar problemas digestivos contínuos, dor e fadiga. Esses sintomas geralmente têm um grande impacto na vida diária. Desde 1995, as taxas da doença de Crohn em crianças duplicaram e os casos globais continuam a aumentar. A Crohn’s and Colitis Canada, uma organização sem fins lucrativos focada na cura de doenças inflamatórias intestinais, estima que aproximadamente 470.000 canadenses viverão com DII até 2035.
Por que os anticorpos primários são importantes?
A detecção de anticorpos contra a flagelina anos antes do aparecimento dos sintomas sugere que esta resposta imunitária pode ajudar a desencadear a doença, em vez de simplesmente resultar dela, disse o Dr. Kroitoru. Ele acredita que compreender essas alterações imunológicas precoces pode ajudar a prever quem está em risco, prevenir a progressão da doença e melhorar o tratamento.
“Com todas as terapias biológicas avançadas que temos hoje, as respostas dos pacientes são apenas parcialmente boas. Ainda não curamos ninguém e precisamos fazer melhor”, disse o Dr. Kroitoru, que ocupa a cátedra de pesquisa de doenças inflamatórias intestinais no Canadá.
Rastreando riscos por meio do projeto GEM
A pesquisa faz parte do projeto Genética, Ambiental e Microbiana (GEM), um grande esforço internacional liderado pelo Dr. Kroitoru. O projeto acompanhou mais de 5.000 parentes saudáveis de primeiro grau de pessoas com doença de Crohn. Desde 2008, os investigadores têm reunido dados genéticos, biológicos e ambientais para compreender melhor como a doença começa. Até agora, 130 participantes desenvolveram a doença de Crohn, permitindo aos cientistas diagnosticar a doença antes do aparecimento dos sintomas.
Trabalhos anteriores da equipe mostraram que uma resposta imune inflamatória direcionada às bactérias intestinais pode ocorrer bem antes do diagnóstico da doença de Crohn. Em indivíduos saudáveis, as bactérias intestinais estão normalmente em equilíbrio com o corpo e auxiliam na digestão. Nas pessoas com doença de Crohn, o sistema imunológico reage de forma anormal a micróbios normalmente benéficos.
Com base em descobertas anteriores
Pesquisas anteriores realizadas por colaboradores da Universidade do Alabama, lideradas pelo Dr. Charles Elson, levaram a um teste que detecta anticorpos contra flagelina. Este trabalho mostrou que as pessoas com doença de Crohn apresentam frequentemente níveis mais elevados de anticorpos dirigidos contra a flagelina da bactéria Lachnospiraceae.
Dr. Croitoru e Lee perguntaram então se a mesma resposta imunológica poderia ser encontrada em pessoas saudáveis que correm risco de desenvolver a doença de Crohn.
“Queríamos saber: as pessoas em risco, que agora estão saudáveis, têm esses anticorpos contra a flagelina?” Dr. Kroitoru disse. “Nós olhamos, medimos e, sim, pelo menos alguns deles o fizeram.”
Resultados do estudo e o que vem a seguir
O estudo acompanhou 381 parentes de primeiro grau de pessoas com doença de Crohn. Durante o período do estudo, 77 participantes desenvolveram a doença. Entre eles, 28 pessoas apresentavam níveis elevados de anticorpos, mais de um terço dos que adoeceram. A resposta imunológica mais forte foi observada em irmãos, enfatizando a importância da exposição ambiental compartilhada, como o Dr. Kroitoru mostrou anteriormente.
Os investigadores também confirmaram que esta resposta imunitária precoce à flagelina de Lachnospiraceae estava associada à inflamação intestinal e à obstrução intestinal, ambas características da doença de Crohn. Em média, os participantes foram diagnosticados cerca de dois anos e meio após a coleta das amostras de sangue.
“Nosso estudo anterior mostrou uma forte associação com o risco futuro de doença de Crohn em parentes saudáveis de primeiro grau, confirmando uma resposta imunológica à flagelina bacteriana”, disse o Dr. Lee. “Descobrimos que esta resposta imunitária é impulsionada por um domínio conservado da proteína flagelina. Isto levanta a possibilidade de conceber uma vacina dirigida à flagelina em indivíduos seleccionados de alto risco para prevenir doenças.
