De acordo com a Fundação Parkinson, cerca de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos vivem com a doença de Parkinson e cerca de 90.000 novos casos são diagnosticados a cada ano. A condição é um distúrbio cerebral progressivo e de longo prazo que destrói gradualmente as células nervosas produtoras de dopamina, que são importantes para o movimento controlado e fluido.
A maioria dos tratamentos disponíveis concentra-se no alívio dos sintomas, mas seus benefícios geralmente desaparecem com o tempo. Agora, investigadores da Case Western Reserve University identificaram uma via biológica específica que contribui para os danos subjacentes causados pela doença.
Uma reação em cadeia proteica deletéria
Pesquisa, publicada recentemente Neurodegeneração molecularExplica como o acúmulo de proteínas tóxicas dentro das células cerebrais causa a morte dos neurônios responsáveis pelo movimento, uma marca registrada da doença de Parkinson.
“Descobrimos uma interação prejudicial entre proteínas que danificam as centrais celulares do cérebro, chamadas mitocôndrias”, disse Jean Qiu, autor sênior do estudo e professor de Ciências do Cérebro Janet M. e Joseph S. Silber na Case Western Reserve School of Medicine. “Mais importante ainda, desenvolvemos uma abordagem direcionada que pode bloquear essa interação e restaurar a função saudável das células cerebrais”.
Após três anos de investigação, a equipe descobriu que a alfa-sinucleína, uma proteína que se acumula na doença de Parkinson, se liga de forma anormal a uma enzima chamada ClpP. Esta enzima normalmente ajuda a manter a saúde celular, mas a interação perturba a sua função.
Perda de fornecimento de energia ao cérebro
Quando a alfa-sinucleína interfere na ClpP, as mitocôndrias começam a falhar. Essas estruturas atuam como geradores de energia da célula e seu comprometimento leva à neurodegeneração generalizada e a danos nas células cerebrais. Experimentos em diferentes modelos de pesquisa também mostraram que esta interação molecular acelera a progressão da doença de Parkinson.
Para combater esse processo, os pesquisadores desenvolveram um tratamento conhecido como CS2. O composto foi projetado para bloquear interações proteicas prejudiciais e ajudar as mitocôndrias a restaurar sua função normal. CS2 atua como uma isca, sequestrando a alfa-sinucleína do ClpP e evitando que ela danifique o sistema energético da célula.
Em vários modelos de estudo, incluindo tecido cerebral humano, neurônios derivados de pacientes e modelos de roedores, o CS2 reduziu a inflamação cerebral e melhorou o movimento e o desempenho cognitivo.
Visando a doença, não apenas os sintomas
“Isto representa uma abordagem fundamentalmente nova para o tratamento da doença de Parkinson”, disse De Hu, cientista pesquisador do Departamento de Fisiologia e Biofísica da Faculdade de Medicina. “Em vez de apenas tratar os sintomas, estamos visando uma das causas profundas da doença”.
Os pontos fortes da Case Western Reserve em biologia mitocondrial e pesquisa de doenças neurodegenerativas baseiam-se nesses avanços, juntamente com seu ambiente colaborativo e modelos experimentais avançados. Esses recursos ajudaram a traduzir insights biológicos básicos em uma estratégia terapêutica potencial.
Próximas etapas para uso clínico
Nos próximos cinco anos, a equipe pretende aproximar a descoberta dos ensaios clínicos em humanos. Os esforços planeados incluem o refinamento de medicamentos para uso em pessoas, a expansão dos testes de segurança e eficácia, a identificação de biomarcadores moleculares importantes ligados à progressão da doença e a evolução para tratamentos centrados no paciente.
“Um dia”, disse Qi, “esperamos desenvolver terapias direcionadas às mitocôndrias que permitirão às pessoas recuperar a função normal e a qualidade de vida, transformando o Parkinson de uma condição incapacitante e progressiva em uma condição administrável ou solucionável”.
