Mais de metade das pessoas com doença renal crónica morrem de complicações cardiovasculares, descobriram os cientistas. De acordo com uma nova pesquisa, rins danificados liberam uma substância na corrente sanguínea que danifica diretamente o coração.
A descoberta, feita por pesquisadores da UVA Health e do Mount Sinai, pode ajudar os médicos a identificar mais cedo pacientes de alto risco e abrir a porta para novos tratamentos destinados a prevenir ou retardar a insuficiência cardíaca em pessoas com doença renal.
“As doenças renais e cardíacas podem se desenvolver silenciosamente, por isso muitas vezes são descobertas após a ocorrência de danos”, diz a pesquisadora Uta Erdbrugger, MD, médica-cientista de medicina interna do Departamento de Nefrologia do Departamento de Medicina da Universidade da Virgínia. “Nossas descobertas podem ajudar a identificar mais cedo os pacientes com risco de doença cardíaca, permitindo um tratamento mais precoce e melhores resultados”.
Risco de insuficiência cardíaca na doença renal crônica
De acordo com os Institutos Nacionais de Saúde, a doença renal crônica afeta mais de 1 em cada 7 americanos, ou cerca de 35 milhões de pessoas nos Estados Unidos. Esta condição é especialmente comum em pessoas com outros problemas de saúde. 1 em cada 3 pessoas com diabetes e 1 em cada 5 pessoas com pressão arterial elevada (hipertensão) também têm doença renal.
Os médicos sabem há muito tempo que a doença renal crónica e a doença cardiovascular estão intimamente ligadas, com danos renais mais graves associados a piores resultados cardíacos. No entanto, tem sido difícil entender exatamente por que isso acontece. Muitos pacientes compartilham fatores de risco sobrepostos, como obesidade e pressão alta, tornando difícil determinar se os próprios rins desempenham um papel direto na causa de danos cardíacos.
Uma causa específica do rim foi identificada
Até agora, os pesquisadores não conseguiram identificar um fator específico do rim que causasse diretamente danos ao coração. Uma nova pesquisa liderada por Erdbrügger e seus colegas aponta para um culpado claro. Rins doentes liberam pequenas partículas conhecidas como “vesículas extracirculatórias” na corrente sanguínea.
As vesículas extracelulares são produzidas por quase todas as células e geralmente atuam como mensageiros, transportando proteínas e outros materiais entre as células. Em pessoas com doença renal crónica, no entanto, estas vesículas transportam pequenos ARN não codificantes, chamados miARN, que os investigadores acreditam serem tóxicos para o tecido cardíaco.
Evidências laboratoriais e de pacientes
Em ratos de laboratório, o bloqueio da circulação destas vesículas extracelulares levou a melhorias acentuadas na função cardíaca e à redução dos sintomas de insuficiência cardíaca. A equipe de pesquisa também analisou amostras de plasma sanguíneo de pessoas com doença renal crônica e pessoas saudáveis. Vesículas extracelulares maliciosas foram encontradas em pacientes com doença renal, mas não em voluntários saudáveis.
“Os médicos sempre se perguntaram como órgãos como o rim e o coração se comunicam entre si. Mostramos que os VEs do rim podem viajar até o coração e se tornarem tóxicos”, diz Erdbrugger. “Estamos apenas começando a entender essa comunicação.”
Rumo à detecção precoce e novos tratamentos
A pesquisa mostra que um dia um exame de sangue poderá ser desenvolvido para identificar pessoas com doença renal crônica que correm maior risco de doença cardíaca grave. Os pesquisadores também poderão desenvolver terapias que bloqueiem ou neutralizem essas vesículas extracelulares, reduzindo seus efeitos nocivos ao coração.
“Nossa esperança é desenvolver novos biomarcadores e opções de tratamento para nossos pacientes renais com risco de doença cardíaca”, disse Erdbrugger. “Nosso trabalho irá potencialmente melhorar a medicina de precisão para pacientes com DRC e insuficiência cardíaca, para que cada paciente receba o tratamento correto de que necessita”.
Avanços na pesquisa de vesículas extracelulares
Para ajudar a avançar neste campo, Erdbrügger está organizando um workshop prático para cientistas de UVA focado especificamente na pesquisa de vesículas extracelulares. O workshop de cinco dias começa em 7 de fevereiro.
Encontrar respostas para os mistérios médicos mais urgentes e desenvolver novos tratamentos para doenças complexas são os principais objetivos do novo Instituto de Biotecnologia Paul e Diane Manning da UVA. O instituto foi projetado para acelerar a transição das descobertas laboratoriais para terapias do mundo real que podem salvar vidas.
Resultados publicados
Os resultados da pesquisa foram publicados em revistas científicas circulação. O artigo é de acesso aberto, o que significa que está disponível para leitura gratuita.
A equipe de pesquisa incluiu Jisheng Li, Nikhil Raisinghani, Alex Galinat, Carlos G. Santos-Gallego, Shihong Zhang, Sabrina La Salvia, Xionghun Yun, Hayrettin Yavuz, An Fan, Alan Shao, Michael Harding, David Sachs, Carol Levy, Navneet Dogra, Rupangi Nibrava, Rupangi, Subruda, Subrata Bhas. Sahu. Os cientistas não relatam conflitos de interesse financeiros.
A pesquisa foi financiada pelos Institutos Nacionais de Saúde através de subsídios HL140469, HL124187, HL148786, R01DK125856, 1-INO-2025-1704-AN, R21AG07848 e R01DK133598.
