A covid longa é definida como sintomas que persistem por pelo menos dois meses após a infecção inicial por SARS-CoV-2, sem outra explicação médica clara. Estima-se que 65 milhões de pessoas em todo o mundo sejam afetadas, mas ainda não existe um tratamento aprovado e baseado em evidências. Os investigadores estão a trabalhar para compreender melhor o que causa a doença e para testar uma vasta gama de potenciais terapias, desde programas estruturados de reabilitação até antivirais, anticoagulantes, anti-inflamatórios, suplementos e novos tratamentos biológicos.
Os cientistas acreditam que a cobiça prolongada é alimentada por muitos problemas biológicos sobrepostos. Estes incluem vírus crónicos no corpo, inflamação contínua de baixo nível caracterizada por níveis elevados de IL-1β, IL-6 e TNF-α e coágulos sanguíneos em miniatura causados por interações entre proteínas de pico virais e fibrinogénio. Outros fatores que contribuem incluem autoimunidade, interrupção de bactérias intestinais e função mitocondrial prejudicada. Juntos, esses processos podem danificar vários órgãos, causando disfunção dos vasos sanguíneos, inflamação cardíaca, neuroinflamação, neuropatia de pequenas fibras, fadiga semelhante à EM/SFC, alterações menstruais, problemas de controle de açúcar no sangue e lesões renais ou hepáticas.
Reabilitação e métodos não medicamentosos
Para pessoas com sintomas leves nos estágios iniciais, o tratamento não medicamentoso continua sendo a primeira opção. Os ensaios clínicos mostram que programas de reabilitação física e mental online e em grupo podem melhorar a qualidade de vida. Os exercícios respiratórios e o treinamento muscular inspiratório também demonstraram aumentar a aptidão cardíaca e pulmonar.
Estratégias adicionais podem incluir atividades de vida diária, terapia cognitiva e fonoaudiológica, reciclagem olfativa e aconselhamento dietético. No entanto, exercícios que não sejam cuidadosamente supervisionados podem piorar a inflamação. Por esta razão, os programas de atividades precisam ser ajustados gradualmente e com base nos sintomas.
Efeitos dos antivirais e tratamento precoce
Os medicamentos antivirais tomados durante a infecção inicial por COVID-19 parecem reduzir ligeiramente o risco de desenvolver COVID-19 prolongado. No Japão, o encitrelvir reduziu em 25% a taxa de covid de longa duração entre pacientes ambulatoriais. Entre os indivíduos de alto risco, o nimatrelvir/ritonavir e o malnupiravir foram associados a reduções de risco de aproximadamente 25%, enquanto o favipiravir mostrou poucos benefícios. Os investigadores também estão a estudar anticorpos monoclonais que têm como alvo a proteína spike para potenciais efeitos na neurotoxicidade, embora os resultados dos ensaios de fase 3 ainda não estejam disponíveis.
Medicamentos direcionados a sintomas específicos
Alguns tratamentos concentram-se em complicações específicas, como coagulação, problemas do sistema nervoso autônomo e desequilíbrios imunológicos. Foi demonstrado que a naltrexona em baixas doses reduz a fadiga e a baixa agregação plaquetária. A aférese pode remover microcoágulos e autoanticorpos do sangue, mas é cara e seus benefícios duram pouco.
Outros medicamentos estão sendo testados para alívio dos sintomas. Os β-bloqueadores são usados para tratar a síndrome de taquicardia postural. Famotidina, imunoglobulina intravenosa, inibidores de SGLT-2 e agonistas de GLP-1 estão sob investigação para sintomas neurológicos, imunológicos, cardíacos e renais.
Visando a inflamação em sua origem
A redução da inflamação precoce parece ser uma das áreas de pesquisa mais ativas. Quando iniciada sete dias após a infecção, a metformina reduziu o risco de covid prolongada em 41%, possivelmente ao reduzir a sinalização mTOR. Suplementos vegetais contendo quercetina, curcumina e piperina melhoram a fadiga em comparação com o placebo.
Outros métodos incluem a inalação de água termal com enxofre e óleo de salmão liberado enzimaticamente, os quais reduziram os níveis de PCR e ajudaram a restaurar a barreira protetora do pulmão. O baricitinibe e a rapamicina, que atuam nas vias JAK e mTOR, estão agora entrando em ensaios multicêntricos destinados a inibir a inflamação generalizada causada pelo STAT3.
Saúde intestinal, suplementação e metabolismo energético
Equilibrar o microbioma intestinal também pode ajudar. O Synbiotic SIM01 aliviou os sintomas gerais após seis meses. Pequenos ensaios randomizados sugerem que altas doses de vitaminas C e D, coenzima Q10, magnésio e uma mistura de creatina-glicose podem melhorar a produção de energia celular e a função dos vasos sanguíneos.
Estudos de fase inicial também relatam benefícios da N-acetilcisteína e da mistura de aminoácidos AXA1125, que melhoram a respiração mitocondrial e reduzem a fadiga.
Biologia experimental e terapias emergentes
Novos tratamentos biológicos estão explorando o papel da neuroinflamação causada pela fibrina. Um anticorpo humanizado que bloqueia a região inflamatória do fibrinogênio está atualmente em testes de fase 1, depois que estudos em animais demonstraram proteção contra danos neuronais. Outra terapia experimental, o aptâmero de DNA BC007, removeu autoanticorpos contra receptores acoplados à proteína G e aliviou a fadiga e o fluxo sanguíneo capilar deficiente em um único paciente, embora sejam necessários ensaios maiores.
Outros métodos não medicamentosos mostraram potencial. A oxigenoterapia hiperbárica melhorou a cognição, o sono e a dor em um ensaio randomizado de seis meses. Séries de casos de acupuntura relataram reduções na névoa cerebral e na dor nas articulações.
Vacinas e resultados cobiçados a longo prazo
A vacinação proporciona proteção limitada contra a covid muito depois da infecção, reduzindo o risco em cerca de 15 a 41%. Entre aqueles que já apresentavam sintomas prolongados de Covid, os resultados do reforço foram mistos. Cerca de 17% melhoraram, 21% pioraram e 62% não observaram alterações.
Onde a ciência está agora
Embora muitos tratamentos potenciais se mostrem promissores, a maior parte das evidências ainda provém de estudos pequenos ou abertos que se baseiam em medidas indiretas de resultados. Grandes ensaios randomizados adaptativos com definições consistentes e agrupamento de pacientes baseados em biomarcadores são urgentemente necessários. Até que sejam encontradas respostas claras, os especialistas defendem uma abordagem flexível e baseada em equipa que inclua o uso precoce de antivirais, exercício cuidadosamente graduado, tratamentos antitrombóticos e anti-inflamatórios direcionados, apoio ao microbioma intestinal e reabilitação personalizada. Esta estratégia há muito que reflecte a natureza diversificada e multissistémica da COVID, à medida que os investigadores continuam a procurar curas definitivas e baseadas em processos.
