Os pesquisadores são os primeiros a investigar como a obesidade afeta os biomarcadores sanguíneos (BBM) da doença de Alzheimer. Neste trabalho, os níveis de BBM aumentaram 95% mais rápido em pessoas obesas do que em pessoas não obesas, com base nos resultados apresentados na reunião anual da Sociedade Radiológica da América do Norte (RSNA).
“Esta é a primeira vez que demonstramos uma associação entre obesidade e doença de Alzheimer medida por um teste de biomarcador sanguíneo”, disse Cyrus Razi, MD, PhD, autor sênior do estudo e investigador principal do Neuroimaging Labs Research Center do Mellincrott Institute of Radiology (MIR) da Washington Lowe University.
Imagens cerebrais de longo prazo e dados de sangue
Para explorar esta ligação, a equipa baseou-se em cinco anos de dados de 407 voluntários inscritos na Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer, que forneceram tomografia por emissão de pósitrons (PET) amiloide e amostras de sangue. PET scans são usados para mostrar a carga amilóide do cérebro, ou seja, o acúmulo de proteína beta-amilóide no cérebro como placas amilóides, que é uma característica importante da doença de Alzheimer.
Os pesquisadores analisaram amostras de plasma de vários BBMs associados à doença de Alzheimer, incluindo níveis de pTau217 (um biomarcador usado no diagnóstico e monitoramento da doença de Alzheimer), cadeia leve de neurofilamento (NfL) – um fragmento de proteína liberado de neurônios danificados ou mortos – e expressão de proteína plasmática (GFAP) que suporta a proteína. e protege os neurônios do cérebro e da medula espinhal) usando seis testes comerciais líderes.
Ligando o peso corporal a biomarcadores cerebrais
A equipe de pesquisa usou métodos estatísticos para examinar como esses BBMs estavam relacionados ao índice de massa corporal (IMC) e para avaliar interações de três vias entre obesidade basal, tempo e BBM. Eles compararam e confirmaram os resultados do BBM com os resultados do PET amiloide.
Quando combinaram dados sanguíneos e de imagem, descobriram que, no início do estudo, um IMC mais elevado estava associado a níveis mais baixos de massa magra e a uma carga global mais baixa de amiloide no cérebro.
“Acreditamos que a redução do BBM em indivíduos obesos se deveu à redução do volume sanguíneo elevado”, disse o principal autor do estudo, Sohail Mohammadi, MD, MPH, pesquisador de pós-doutorado no MIR. “Na verdade, dependendo das medições iniciais, você poderia ser enganado ao pensar que as pessoas com obesidade tinham menos patologia da doença de Alzheimer. Precisamos de dados longitudinais para compreender completamente como a obesidade afeta o desenvolvimento da patologia de Alzheimer.”
Um estudo longitudinal coleta dados repetidamente do mesmo grupo durante um longo período de tempo, rastreando mudanças e tendências ao longo de um período de tempo.
A obesidade acelera mudanças relacionadas ao Alzheimer
Com o passar dos anos, tanto o BBM quanto a PET do cérebro da doença de Alzheimer mostraram um maior acúmulo de patologia relacionada ao Alzheimer em participantes com obesidade do que em participantes sem obesidade. Os níveis plasmáticos da razão pTau217 aumentaram rapidamente de 29% para 95% em indivíduos com obesidade. Ter obesidade no início do estudo também foi associado a um aumento 24% mais rápido na NFL plasmática e a um aumento 3,7% mais rápido na deposição de amiloide.
Dr. Raji observou que seus resultados mostram que os exames de sangue oferecem maior sensibilidade do que os exames PET para detectar os efeitos da obesidade nas alterações cerebrais relacionadas ao Alzheimer.
“Fiquei surpreso com este estudo ao constatar que pudemos rastrear o efeito preditivo da obesidade nos biomarcadores sanguíneos de forma mais sensível do que a PET”, disse ele.
Implicações clínicas e riscos modificáveis
Segundo o Dr. Mohammadi, a forma como a obesidade molda a progressão da carga amilóide e as alterações associadas nos biomarcadores sanguíneos da doença de Alzheimer tem implicações importantes na forma como os médicos avaliam e gerem o risco.
“De acordo com o relatório de 2024 da Comissão Lancet, 14 factores de risco modificáveis representam cerca de 45%, ou quase metade, do risco da doença de Alzheimer”, disse ele. “Se conseguirmos reduzir qualquer um destes factores de risco, podemos reduzir significativamente a incidência da doença de Alzheimer ou prolongar o tempo até ao aparecimento da doença”.
O futuro do monitoramento e tratamento da saúde cerebral
Dr. Raji especula que medições repetidas de biomarcadores sanguíneos, combinadas com imagens cerebrais, serão cada vez mais usadas para rastrear estratégias de tratamento envolvendo medicamentos anti-amilóides.
“Esta é uma ciência realmente profunda a ser investigada agora, porque temos medicamentos que podem tratar a obesidade de forma bastante poderosa, o que significa que podemos rastrear os efeitos dos medicamentos para perda de peso nos biomarcadores de Alzheimer em estudos futuros”, disse ele. “É incrível que tenhamos esses biomarcadores sanguíneos para rastrear a patologia molecular da doença de Alzheimer e exames de ressonância magnética para rastrear evidências adicionais de degeneração cerebral e resposta a vários tratamentos. Este trabalho é a base para futuros estudos e ensaios de tratamento.”
Outros coautores são Farzaneh Rahmani, MD, MPH, Mahsa Dolatshahi, MD, MPH, e Suzanne E. Schindler, MD, Ph.D.
