A maioria dos tratamentos contra o câncer, incluindo quimioterapia, radioterapia e imunoterapia, são projetados para atacar e destruir as células cancerígenas. Um grupo crescente de investigadores questiona agora se esta abordagem de longa data poderá estar a perder algo importante. E se o verdadeiro caminho para a cura não for prejudicar o câncer, mas induzi-lo à cura?
Esta ideia emocionante está no centro do trabalho liderado pelo Professor Indranil Mitra no Centro Avançado para Tratamento, Pesquisa e Educação do Câncer em Mumbai, Índia.
O conceito não é totalmente novo. Em 1986, um artigo Novo Jornal de Medicina Dr. Harold Dvorak sugeriu que o câncer se comporta como uma ferida que nunca cicatriza. O cancro e as feridas crónicas partilham muitas características biológicas, e o professor Mitra argumenta que, em vez de tentar destruir os tumores, a medicina deveria explorar formas de os ajudar na transição para um estado curativo e menos invasivo.
Num estudo recente envolvendo pessoas com glioblastoma, um dos cancros cerebrais mais mortais, a sua equipa relatou que uma simples combinação de dois nutracêuticos de baixo custo parecia apoiar esse processo de cura.
Testando uma estratégia mais suave no glioblastoma
O glioblastoma é um tumor cerebral altamente agressivo e de rápido crescimento. Mesmo com tratamentos modernos, como cirurgia, quimioterapia e radioterapia, utilizados isoladamente ou em conjunto, os pacientes normalmente vivem apenas 15 meses.
Em um novo estudo, publicado Relatório BJCO professor Mitra e colegas inscreveram dez pacientes com glioblastoma e pediram-lhes que tomassem um comprimido contendo pequenas quantidades de dois nutracêuticos, resveratrol e cobre. Eles tomaram o comprimido quatro vezes ao dia durante uma média de 11,6 dias antes da cirurgia cerebral programada.
Outro grupo de dez pacientes, cujos tumores eram igualmente agressivos, mas que não receberam resveratrol e cobre, serviu como grupo de controle.
Durante a cirurgia, a equipe coletou amostras de tumores cerebrais de ambos os grupos. Essas amostras foram então examinadas detalhadamente usando microscopia, coloração imunológica, imunofluorescência e análise do transcriptoma para ver como os tumores diferiam.
As análises mostraram que os comprimidos nutracêuticos tiveram um efeito interessante na biologia tumoral.
Mudanças dramáticas dentro do tumor
Vários marcadores-chave de câncer mudaram em uma direção favorável em pacientes que tomaram resveratrol e comprimidos de cobre:
- Os níveis médios da proteína Ki-67, um indicador amplamente utilizado da rapidez com que as células do glioblastoma se dividem, eram cerca de um terço inferiores aos dos tumores tratados. Isto sugere que o câncer está crescendo de forma menos agressiva.
- Biomarcadores associados a nove principais “marcas do câncer” estavam presentes em 57% menos células nas amostras tratadas.
- Os níveis de seis pontos de controle imunológico, proteínas que normalmente impedem o sistema imunológico de atacar as células cancerígenas, foram em média 41% mais baixos nos tumores tratados.
- Três marcadores associados às células-tronco, que podem ajudar os tumores a se espalharem e resistirem ao tratamento, foram 56% mais baixos no grupo tratado.
É importante ressaltar que os pacientes que tomaram os comprimidos nutracêuticos não apresentaram efeitos colaterais.
“Esses resultados sugerem que um comprimido nutracêutico simples, barato e não tóxico tem potencial para curar o glioblastoma”, disse o professor Mitra.
Visando partículas de cromatina livres de células (cfChPs)
Então, como pode esta aparente cura ocorrer a nível celular?
Segundo o professor Mitra, a principal ação envolve o resveratrol e o cobre atuando nas partículas de cromatina livre de células (cfChPs) que circulam no corpo. Estes são pedaços de DNA liberados de células cancerígenas mortas que podem piorar o comportamento das células cancerígenas sobreviventes.
Trabalhos anteriores de seu grupo mostraram que quando o resveratrol e o cobre se combinam, eles geram radicais de oxigênio que inativam ou destroem os cfChPs.
No presente estudo, os pesquisadores descobriram que o cfChP era abundante em tecidos retirados de tumores não tratados, mas quase completamente ausente em tecidos retirados de tumores de pacientes que receberam comprimidos nutracêuticos.
As descobertas sugerem que as células cancerígenas mortas no grupo tratado foram removidas por apoptose, um processo controlado de morte celular, antes de libertarem os cfChPs no ambiente circundante.
O professor Mitra explica: “Partículas de cromatina livres de células, fragmentos de DNA, são liberadas pelas células cancerígenas, o que inflama as células cancerígenas sobreviventes.
“Se você eliminar a cromatina livre de células, como fazem os comprimidos de resveratrol-cobre, o câncer será suprimido.”
Ele acrescentou que, com o uso a longo prazo, este método poderia potencialmente levar à cura completa do câncer, transformando efetivamente um tumor maligno em benigno.
Ponto de controle imunológico e uma alternativa de baixo custo
Uma das descobertas mais notáveis do estudo foi que os comprimidos de resveratrol-cobre reduziram a atividade de vários pontos de controle imunológico. A inibição dos pontos de controlo imunológico foi reconhecida como um avanço na terapia do cancro, uma vez que o bloqueio destas proteínas pode libertar o sistema imunitário contra tumores. No entanto, os atuais medicamentos inibidores do ponto de controle imunológico são muito caros e podem causar efeitos colaterais significativos.
Em contraste, a combinação nutracêutica utilizada neste estudo é simples, não tóxica e barata, mas parece suprimir múltiplos pontos de controle imunológico. Isto levanta a possibilidade de formas mais acessíveis de afectar algumas das mesmas vias visadas por medicamentos contra o cancro dispendiosos.
Uma mudança potencial no tratamento do câncer
Uma nova abordagem ao tratamento do cancro começou a emergir destas observações.
“Desde a época dos antigos gregos, tentamos matar células cancerígenas há 2.500 anos, sem sucesso”, disse o professor Mitra.
“Talvez seja hora de olhar para o tratamento do câncer de forma diferente e trabalhar para curar os tumores, em vez de destruí-los.
“É claro que o número de pacientes neste estudo foi bastante pequeno. No entanto, os resultados foram tão interessantes que espero replicá-los numa amostra maior de pacientes.
“Acredito que podemos estar prestes a mudar a forma como o câncer é tratado.”
Indranil Mitra é Cátedra Dr. Ernest Borges em Pesquisa Translacional e Professor Emérito do Departamento de Oncologia Cirúrgica do Centro Avançado para Tratamento, Pesquisa e Educação em Câncer (ACTREC), Tata Memorial Centre, Mumbai.
Esta pesquisa foi apoiada pelo Departamento de Energia Atômica do Governo da Índia por meio de uma doação CTCTMC ao Tata Memorial Center concedida a Indranil Mitra.
