De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), uma em cada sete pessoas em todo o mundo vivia com uma doença mental em 2021, sendo os transtornos de ansiedade e a depressão os mais frequentes. Estas condições surgem frequentemente de uma mistura de influências, e a genética desempenha um papel importante na definição do risco de um indivíduo. Ter um familiar próximo com doença mental é um dos mais fortes preditores conhecidos. Até recentemente, a investigação sugeria que as perturbações mentais geralmente se desenvolviam a partir dos efeitos combinados de diferentes genes.
“As nossas descobertas atuais indicam que o GRIN2A é o primeiro gene conhecido que pode causar doenças mentais por si só. Isto distingue-o das causas multigénicas de tais doenças que foram assumidas até à data”, disse o professor Johannes Lemke, principal autor do estudo e diretor do Instituto de Genética Humana do Centro Médico de Leipzig.
Estudo liga a variante GRIN2A a sintomas psiquiátricos de início precoce
Nesta investigação, os pesquisadores realizaram uma análise estatística de dados de 121 indivíduos que apresentavam alterações genéticas no gene GRIN2A. “Conseguimos mostrar que algumas variantes deste gene estão associadas não só à esquizofrenia, mas também a outros distúrbios psiquiátricos. O interessante é que, dada uma mutação GRIN2A, estes distúrbios aparecem já na infância ou adolescência – em oposição à manifestação mais comum na idade adulta”, diz o Prof. A equipa de investigação também destacou uma descoberta inesperada: alguns participantes apresentaram apenas sintomas psiquiátricos, embora as mutações GRIN2A estejam comumente associadas à epilepsia ou deficiência intelectual.
Como GRIN2A afeta a sinalização cerebral e uma potencial abordagem terapêutica
O gene GRIN2A ajuda a controlar a atividade das células nervosas, afetando seus sinais elétricos. Neste estudo, certas variantes genéticas reduzem a função do receptor NMDA, um componente chave envolvido na comunicação entre as células cerebrais. Trabalhando com o Dr. Stephen Sirb, professor da Faculdade de Medicina de Heidelberg e neurologista pediátrico do Hospital Universitário de Heidelberg, a equipe mostrou que essa atividade reduzida pode ser clinicamente importante. Nos esforços iniciais de tratamento, os pacientes experimentaram uma melhora acentuada nos sintomas psiquiátricos após tomarem L-serina – um suplemento dietético que ativa os receptores NMDA.
Os professores Johannes Lemke e Steffen Sirbe colaboram há quase 15 anos, tanto clinicamente quanto em pesquisas, para compreender melhor os distúrbios que envolvem os receptores cerebrais de glutamato em crianças com problemas neurológicos. Durante este período, o Professor Lemke estabeleceu um registo internacional compreendendo o maior grupo conhecido de pacientes GRIN2A em todo o mundo, que forneceu a base para os resultados publicados neste estudo.
