Um artigo de capa recente Envelhecimento-EUAIntitulado “Reversão Longitudinal de Idade Específica do Sexo em Ratos Velhos com Fragilidade”, destaca uma nova direção promissora na pesquisa sobre longevidade.
O trabalho, liderado pelo primeiro autor Cameron Kato, da Universidade da Califórnia, Berkeley, e Irina M. Conboy, autora correspondente e membro do conselho editorial da Aging-US, revela que a combinação de oxitocina com um inibidor de Alk5 (OT+A5i) melhora significativamente o envelhecimento e a saúde geral. Os ratos fêmeas não experimentaram os mesmos benefícios duradouros, indicando diferenças biológicas importantes na forma como cada sexo responde às terapias antienvelhecimento.
“Esses resultados estabelecem o potencial significativo de extensão da expectativa de saúde do OT+A5i e enfatizam as diferenças na resposta ao envelhecimento e à terapêutica da longevidade entre os sexos”.
Como funciona a estratégia de dupla droga
A equipe utilizou um tratamento em duas partes projetado para abordar as principais mudanças biológicas que ocorrem com a idade. A oxitocina, um hormônio que apoia a reparação tecidual e diminui naturalmente com o tempo, foi associada a um inibidor Alk5 que bloqueia a via do TGF-beta. A atividade do TGF-beta aumenta nos tecidos mais velhos e está associada à inflamação e ao dano celular. Neste estudo, camundongos debilitados com 25 meses de idade, equivalente a aproximadamente 75 anos humanos, receberam tratamento regular com OT+A5i.
Os ratos machos tratados com esta combinação viveram 70% mais do que os ratos não tratados e mostraram melhorias significativas na agilidade, resistência e memória. A análise da taxa de risco indicou que os homens tratados tinham aproximadamente três vezes menos probabilidade de morrer em qualquer momento do que os controlos não tratados.
“O tratamento de camundongos machos idosos e debilitados com OT + A5i resultou em um aumento significativo de 73% na expectativa de vida durante esse período e um aumento de 14% na expectativa de vida média geral”.
Diferenças de género nos benefícios a longo prazo
O tratamento restaurou um padrão mais jovem nas proteínas circulantes do sangue, reduzindo o “ruído biológico”, um reconhecido indicador de envelhecimento. Embora tanto homens como mulheres tenham experimentado melhorias a curto prazo, apenas os homens mantiveram ganhos a longo prazo no equilíbrio proteico sistêmico após quatro meses de terapia contínua. Os camundongos fêmeas não apresentaram grandes melhorias na expectativa de vida ou na saúde sustentável, embora as fêmeas de meia-idade tenham experimentado aumento da fertilidade.
Estas descobertas destacam como a biologia específica do sexo pode influenciar fortemente a eficácia das intervenções antienvelhecimento. As razões exactas por detrás destas diferenças ainda não são claras, mas a investigação estabelece um modelo útil para compreender como as terapias podem funcionar de forma diferente entre géneros.
Possíveis rotas de aplicação humana
A oxitocina já tem aprovação da FDA e os inibidores de Alk5 estão a ser avaliados em ensaios clínicos, levantando a possibilidade de que esta abordagem combinada seja eventualmente adaptada para humanos. Com base nas melhorias robustas observadas em camundongos machos idosos e frágeis, o OT+A5i pode ser uma promessa significativa para a saúde e sobrevivência futuras.
