Uma equipa internacional de investigadores identificou uma nova vulnerabilidade nas células do cancro da próstata que poderá levar a tratamentos mais eficazes para o cancro mais comum nos homens.
Pesquisa, publicada Anais da Academia Nacional de Ciências (PNAS).Liderado por cientistas da Universidade Flinders da Austrália e da Universidade de Tecnologia do Sul da China. As suas descobertas destacam duas enzimas, PDIA1 e PDIA5, que desempenham papéis importantes no sentido de ajudar as células do cancro da próstata a crescer, sobreviver e resistir aos tratamentos existentes.
Enzimas que protegem as células cancerígenas
Segundo os pesquisadores, PDIA1 e PDIA5 atuam como guarda-costas moleculares do receptor de andrógeno (AR), uma proteína que impulsiona o crescimento do câncer de próstata. Quando essas enzimas são bloqueadas, o AR perde estabilidade e se decompõe, fazendo com que as células cancerígenas morram e os tumores diminuam tanto em culturas de laboratório quanto em modelos animais.
A equipa também descobriu que a combinação de medicamentos que inibem PDIA1 e PDIA5 com enzalutamida, um medicamento padrão para o cancro da próstata, tornou o tratamento significativamente mais eficaz.
“Descobrimos um mecanismo até então desconhecido que as células do câncer de próstata usam para proteger o receptor de andrógeno, um fator-chave da doença”, explica o professor Luke Selth, chefe de pesquisa do câncer de próstata e codiretor do Programa de Impacto do Câncer no Flinders Health and Medical Research Institute.
“Ao atingir estas enzimas, podemos desestabilizar a ARK e tornar os tumores mais vulneráveis às terapias existentes como a enzalutamida”.
Uma terapia combinada promissora
O autor principal, Professor Jianling Ji, que iniciou a pesquisa na Universidade Flinders, disse que a terapia combinada funcionou bem tanto em amostras de tumores derivados de pacientes quanto em modelos de camundongos, mostrando forte potencial para uso clínico.
“Este é um passo emocionante”, disse o Dr. Ji, agora baseado na Universidade de Tecnologia do Sul da China. “Nossas descobertas mostram que PDIA1 e PDIA5 não são apenas promotores do crescimento do câncer, mas também são alvos promissores para novos tratamentos que podem funcionar junto com os medicamentos existentes”.
Interrompendo o fornecimento de energia do câncer
O estudo também revelou que o PDIA1 e o PDIA5 fazem mais do que apenas proteger o ARK. Eles ajudam as células cancerígenas a controlar o estresse e a manter seus sistemas de produção de energia. Quando as enzimas são bloqueadas, as mitocôndrias – o gerador de energia da célula – são danificadas, levando ao estresse oxidativo que enfraquece ainda mais as células cancerígenas.
“Este duplo efeito de atingir tanto o AR como o fornecimento de energia do cancro torna estas enzimas alvos particularmente atraentes”, acrescentou o Dr. “É como cortar o combustível e o motor ao mesmo tempo.”
Próximos passos para um tratamento seguro
O professor Selth observa que embora os inibidores PDIA1 e PDIA5 atuais sejam promissores, eles ainda precisam ser refinados para uso em pacientes. Alguns compostos existentes podem afectar células saudáveis, pelo que a investigação futura irá concentrar-se na concepção de versões mais seguras e selectivas.
O câncer de próstata é o segundo câncer mais comum em homens em todo o mundo. Embora tratamentos como a terapia hormonal e medicamentos direcionados à AR tenham melhorado muito as taxas de sobrevivência, a resistência a essas terapias continua a ser um grande desafio. Esta nova descoberta pode ajudar a superar essa resistência e melhorar as opções de tratamento para homens com cancro da próstata avançado.
A pesquisa foi apoiada pelo Cancer Council SA, Cancer Council NSW, Flinders Foundation, Movember Foundation, Prostate Cancer Foundation of Australia, The Hospital Research Foundation, Cancer Australia, Masonic Charity Trust, Australian Research Council e várias agências de financiamento internacionais.
