Os nanocorpos, que são proteínas muito pequenas encontradas em espécies de camelos, como camelos, lhamas e alpacas, podem oferecer uma nova e poderosa forma de tratar doenças cerebrais, como a esquizofrenia e a doença de Alzheimer. Um novo estudo publicado em 5 de novembro na revista Cell Press Tendências em Ciências Farmacológicas explica como seu pequeno tamanho permite que alcancem e tratem células cerebrais de camundongos de forma mais eficaz, ao mesmo tempo que causam menos efeitos colaterais. Os pesquisadores também descrevem o que deve ser feito antes que esses tratamentos possam ser testados com segurança em humanos.
“Os nanocorpos de camelídeos inauguram uma nova era de terapia biológica para distúrbios cerebrais e revolucionam a maneira como pensamos sobre a terapêutica”, disse o co-autor Philippe Ronard, do Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) em Montpellier, França. “Acreditamos que eles poderiam formar uma nova classe de medicamentos entre anticorpos convencionais e pequenas moléculas”.
Como os nanocorpos foram descobertos
Os nanocorpos foram identificados no início da década de 1990 por cientistas belgas que investigavam o sistema imunológico dos camelos. Eles descobriram que, além do anticorpo padrão composto por duas cadeias pesadas e duas leves, os camelos fabricavam uma versão mais simples composta apenas pela cadeia pesada. O pequeno fragmento activo destes anticorpos – agora conhecidos como nanocorpos – tem cerca de um décimo do tamanho dos anticorpos normais. Estas moléculas únicas não foram observadas em nenhum outro mamífero, embora existam em alguns peixes cartilaginosos.
Medicamentos à base de anticorpos são amplamente utilizados para tratar doenças como câncer e doenças autoimunes, mas têm mostrado sucesso limitado no tratamento de distúrbios cerebrais. Mesmo algumas terapias com anticorpos que oferecem algum benefício, como certos tratamentos para a doença de Alzheimer, estão frequentemente associadas a efeitos secundários indesejados.
Segundo os pesquisadores, a estrutura compacta dos nanocorpos lhes confere uma vantagem distinta. O seu pequeno tamanho permite-lhes atravessar a barreira hematoencefálica e agir de forma mais eficiente nos alvos, o que pode levar a melhores resultados com menos reações adversas. Em estudos anteriores, foi demonstrado que os nanocorpos restauram o comportamento normal em modelos de ratos com esquizofrenia e outros distúrbios neurológicos.
Como funcionam os nanocorpos no cérebro
“Estas são pequenas proteínas altamente solúveis que podem entrar passivamente no cérebro”, explica o co-autor Pierre-André Lafon do CNRS. “Em contraste, os medicamentos de moléculas pequenas concebidos para atravessar a barreira hematoencefálica são de natureza hidrofóbica, o que limita a sua biodisponibilidade, aumenta o risco de ligação fora do alvo e está associado a efeitos secundários”.
Além das suas propriedades biológicas únicas, os nanocorpos são mais fáceis de produzir e purificar do que os anticorpos tradicionais. Eles podem ser projetados com precisão e ajustados para atingir moléculas específicas no cérebro.
Antes que os medicamentos baseados em nanocorpos possam ser testados em ensaios clínicos em humanos, vários passos importantes devem ser concluídos. A equipe de pesquisa observa que estudos toxicológicos e avaliações de segurança a longo prazo são essenciais. Eles precisam compreender os efeitos da administração crônica e determinar por quanto tempo os nanocorpos permanecem ativos no cérebro (um passo importante para o desenvolvimento de estratégias de dosagem precisas).
“Em relação aos nanocorpos, também é necessário avaliar a sua estabilidade, para garantir o seu correto dobramento e a ausência de agregação”, diz Ronard. “Há uma necessidade de obter nanocorpos de qualidade clínica e formulações estáveis que retenham a atividade durante o armazenamento e transporte a longo prazo.”
Avançando em direção a aplicações clínicas
“Nosso laboratório já começou a estudar esses diferentes parâmetros para alguns nanocorpos que penetram no cérebro e mostrou recentemente que as condições de tratamento são compatíveis com o tratamento crônico”, acrescenta Lafon.
Esta pesquisa foi apoiada pelo Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médical (INSERM), Universidade de Montpellier, Agência Nacional Francesa de Pesquisa (ANR-20-CE18-0011; ANR-22-CE18-0003; ANR-22-CE18-0003; ANR-45-2003); Recherche Médicale (FRM EQU202303016470 e FRM PMT202407019488), LabEX MAbImprove (ANR-10-LABX-5301), Prova de Conceito Região Occitanie e Agência de Transferência de Tecnologia SaRccitanie.
