Os pacientes com cancro avançado do pulmão ou da pele que receberam uma vacina de mRNA contra a COVID-19 no prazo de 100 dias após o início do tratamento de imunoterapia viveram significativamente mais tempo do que aqueles que não foram vacinados, de acordo com uma nova investigação.
Cientistas da Universidade da Flórida e do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas fizeram a descoberta enquanto estudavam o potencial das terapias baseadas em mRNA para ativar o sistema imunológico contra o câncer. Suas descobertas somam-se a mais de uma década de trabalho explorando como o RNA mensageiro pode ser usado para “despertar” as defesas naturais do corpo. As descobertas aproximam o campo da ideia de uma vacina universal contra o câncer que poderia aumentar os efeitos dos medicamentos imunoterápicos existentes.
A análise do MD Anderson de mais de 1.000 registros de pacientes forneceu os dados por trás das observações. Embora os resultados sejam preliminares, os pesquisadores estão agora elaborando um ensaio clínico randomizado para confirmá-los.
“Impacto notável” no tratamento do câncer
“As implicações são tremendas – isso poderia revolucionar todo o campo do tratamento oncológico”, disse o coautor sênior Elias Sawyer, MD, Ph.D., oncologista pediátrico da UF Health e diretor do Stop Children’s Cancer/Bonnie R. Freeman Professor for Pediatric Oncology Research “Podemos projetar uma vacina não específica melhor para mobilizar e redefinir a resposta imunológica, de uma forma que poderia ser essencialmente universal, vacina contra o câncer disponível no mercado para todos os pacientes com câncer”.
Jeff Koller, PhD, especialista em mRNA e professor da Universidade Johns Hopkins, observou que a descoberta destaca outra maneira pela qual a Operação Warp Speed (a iniciativa federal que acelerou o desenvolvimento de uma vacina COVID-19) está beneficiando os americanos de “maneiras únicas e inesperadas”.
“Os resultados deste estudo mostram o quão poderosas as drogas de mRNA realmente são e que estão revolucionando o nosso tratamento do câncer”, disse Koller.
Com base em anos de inovação em mRNA
Publicado em 22 de outubro a naturezaA pesquisa amplia os oito anos de trabalho de Sayer combinando nanopartículas lipídicas com tecnologia de mRNA. O RNA mensageiro, ou mRNA, está presente em todas as células e fornece instruções para a produção de proteínas.
No início de julho, o laboratório de Sayour relatou uma descoberta surpreendente: para desencadear um forte ataque imunológico aos tumores, não era necessário atingir uma proteína específica dentro do câncer. A simples estimulação do sistema imunológico, como em resposta a um vírus, pode ser suficiente para produzir um efeito antitumoral.
Em experimentos de laboratório, a equipe de Sayour combinou sua vacina experimental “inespecífica” de mRNA com uma classe de medicamentos anticâncer conhecidos como inibidores do ponto de controle imunológico. Juntas, a combinação produziu uma forte resposta imunológica nos ratos. A vacina experimental em si não foi dirigida à proteína Spike da Covid ou a qualquer outra molécula específica – utilizou a mesma tecnologia subjacente da vacina da Covid, mas funcionou de forma mais ampla.
Vinculando a vacina Covid e o tratamento do câncer
A descoberta, que levou anos para ser feita, gerou uma pergunta do ex-membro do laboratório e primeiro autor Adam Grippin, MD, PhD, que se juntou ao Preston A. Wells da UF, treinado no Center for Brain Tumor Therapy e agora trabalha no MD Anderson.
A vacina de mRNA contra a COVID-19 funcionará como uma vacina inespecífica?
Para descobrir, a equipe de pesquisa analisou dados existentes de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas e melanoma metastático em estágio 3 e 4 tratados no MD Anderson de 2019 a 2023.
O que descobriram foi que receber uma vacina de mRNA contra a COVID no prazo de 100 dias após o início dos medicamentos de imunoterapia estava associado a uma sobrevivência significativamente mais longa.
A diferença mais dramática, disse Sayour, foi uma forte resposta imunológica entre os pacientes, não esperada com base na composição molecular de seus tumores e outros fatores.
Como acontece com qualquer estudo observacional, os resultados requerem confirmação de um ensaio clínico prospectivo e randomizado.
Ainda assim, a descoberta é importante.
“Embora a causalidade ainda não tenha sido comprovada, este é um benefício do tratamento que tentamos e esperamos ver com intervenções terapêuticas – mas raramente o fazemos”, disse Duane Mitchell, MD, PhD, orientador de doutorado de Grippin e diretor do UF Clinical and Translational Science Institute. “Acho que a urgência e a importância de fazer ações afirmativas não podem ser exageradas”.
Como a vacina Covid pode impulsionar a imunoterapia
No câncer de pulmão e de pele, os médicos normalmente envolvem o sistema imunológico com medicamentos projetados para “liberar os freios” e reconhecer e atacar as células cancerígenas de forma mais eficaz. Em estágios avançados da doença, entretanto, a maioria dos pacientes não responde bem e muitas vezes esgota outras opções de tratamento, como radioterapia, cirurgia e quimioterapia.
O novo estudo envolveu os registros de 180 pacientes com câncer de pulmão avançado que receberam a vacina COVID 100 dias antes ou depois de iniciar os medicamentos de imunoterapia e 704 tratados com o mesmo medicamento que não receberam a vacina. Tomar a vacina foi associado a quase duplicar a sobrevivência média, de 20,6 meses para 37,3 meses.
Entre os pacientes com melanoma metastático, 43 receberam a vacina dentro de 100 dias após o início da imunoterapia, enquanto 167 pacientes não receberam a vacina. Com a vacina, a sobrevivência média aumentou de 26,7 meses para 30 a 40 meses; No momento da recolha de dados, alguns pacientes ainda estavam vivos, o que significa que o efeito da vacina pode ter sido mais forte.
Receber vacinas contra pneumonia ou gripe não-mRNA não alterou a longevidade.
Testes de laboratório suportam dados humanos
Para reforçar as suas observações, os cientistas da UF conduziram experiências em ratos combinando medicamentos de imunoterapia com uma vacina de mRNA visando especificamente a proteína spike COVID. Os resultados mostram que a dupla pode transformar tumores que anteriormente resistiram ao tratamento naqueles que responderam, interrompendo efetivamente o crescimento do tumor.
“Um dos mecanismos de como funciona é quando você administra uma vacina de mRNA, ela atua como um sinalizador que começa a mover todas essas células imunológicas de áreas ruins, como tumores, para áreas boas, como nódulos linfáticos”, disse Sayre.
O próximo passo é lançar um grande ensaio clínico liderado pela UF através da OneFlorida+ Clinical Research Network, um consórcio de hospitais, centros de saúde e clínicas na Flórida, Alabama, Geórgia, Arkansas, Califórnia e Minnesota.
“Uma das nossas principais motivações na OneFlorida é transferir as descobertas dos ambientes acadêmicos para o mundo real e para os ambientes de atendimento ao paciente”, disse Betsy Shenkman, PhD, que lidera o consórcio.
Se confirmadas, as novas descobertas abrem muitas possibilidades, e os investigadores dizem que melhores vacinas universais não específicas poderiam ser concebidas. Para os pacientes com cancro avançado, o aumento da sobrevivência de uma vacina universal deste tipo poderia proporcionar um benefício inestimável: mais tempo.
“Se puder duplicar o que estamos conseguindo atualmente, ou mesmo de forma incremental – 5%, 10% – isso significa muito para esses pacientes, especialmente se puder ser aproveitado em diferentes tipos de câncer para diferentes pacientes”, disse Sayour, pesquisador do McKnight Brain Institute da UF.
A pesquisa foi financiada pelo Instituto Nacional do Câncer e por várias fundações.
Sayour, Grippin e Mitchell detêm patentes relacionadas a vacinas de mRNA aprimoradas com UF que são de propriedade da iOncologi Inc. Licenciada por, uma empresa de biotecnologia nascida como um “spinout” da UF na qual Mitchell tem interesse
