No momento em que a maioria das pessoas começa a procurar ajuda para a esclerose múltipla (EM), a doença já ataca silenciosamente o cérebro há anos. Até recentemente, os cientistas não tinham certeza de quais células foram afetadas primeiro ou quando o dano realmente começou.
Rastreando o ataque inicial da doença
Os pesquisadores da UC San Francisco forneceram agora o cronograma mais detalhado, analisando milhares de proteínas que circulam no sangue. As suas descobertas mostram que o sistema imunitário começa a atacar a bainha protetora de mielina do cérebro – a camada gordurosa que isola as fibras nervosas – muito mais cedo do que os cientistas acreditavam.
A equipe mediu fragmentos de mielina e outras moléculas deixadas pelo ataque imunológico, juntamente com sinais químicos que impulsionam a resposta do sistema imunológico. Este trabalho permitiu-lhes delinear, pela primeira vez, a cadeia de eventos biológicos que levam ao aparecimento da EM.
A descoberta abre portas para um diagnóstico mais precoce e, no futuro, pode tornar possível a prevenção.
Os primeiros sinais de alerta do corpo
Estudos demonstraram que a EM atinge primeiro a bainha de mielina. Após cerca de um ano, começaram a aparecer evidências de danos nas fibras nervosas subjacentes.
Destaca-se uma das proteínas relacionadas ao sistema imunológico que surge nesta fase inicial: a IL-3. Esta molécula desempenha um papel central nas fases iniciais da doença, quando o sistema nervoso central já sofre danos significativos, embora os pacientes ainda não apresentem sintomas. A IL-3 ajuda a recrutar células imunológicas para o cérebro e a medula espinhal, onde começam a atacar o tecido nervoso.
“Acreditamos que nosso trabalho abre inúmeras oportunidades para o diagnóstico, monitoramento e potencial tratamento da EM”, disse Ahmed Abdelhaq, MD, professor assistente de neurologia na UCSF e primeiro e co-autor principal do artigo, que foi publicado A medicina da natureza 20 de outubro. “Isso pode mudar o jogo na forma como entendemos e gerenciamos esta doença.”
Seguindo padrões sanguíneos anos antes do diagnóstico
Os pesquisadores analisaram mais de 5.000 proteínas diferentes em amostras de sangue de 134 pessoas que eventualmente desenvolveram EM. Essas amostras vieram do Repositório de Soros de Defesa dos EUA, que armazena sangue de candidatos militares. Como o repositório contém amostras de décadas, os cientistas conseguiram testar o sangue desses indivíduos anos antes de serem diagnosticados.
Sete anos antes do diagnóstico, os pesquisadores detectaram um aumento em uma proteína conhecida como MOG (glicoproteína de oligodendrócitos de mielina), que sinaliza danos ao isolamento de mielina ao redor das fibras nervosas. Cerca de um ano depois, eles observaram um aumento nas cadeias leves de neurofilamentos, um marcador de lesão nas fibras nervosas.
Durante esta mesma janela, IL-3 e várias proteínas imunológicas relacionadas apareceram na corrente sanguínea, indicando que um ataque imunológico já estava em andamento.
Preparando as bases para um exame de sangue preditivo
No total, a equipe identificou cerca de 50 proteínas que poderiam servir como indicadores precoces de EM. Desde então, eles apresentaram um pedido de patente para um exame de sangue diagnóstico baseado nos 21 marcadores mais confiáveis.
Ari Green, MD, chefe de neuroimunologia e biologia glial do Departamento de Neurologia da UCSF e autor sênior do estudo, disse que as descobertas podem remodelar a forma como os médicos abordam a prevenção e o tratamento.
“Sabemos agora que a EM começa antes do início clínico, criando a possibilidade real de um dia podermos prevenir a EM – ou pelo menos usar o nosso conhecimento para proteger as pessoas de novas lesões.”
Autores: Outros autores da UCSF são Gabriel Serono, MD, Kiara Ning, John Boscardin, PhD, The UCSF Origins Study, Christian Cordano, MD, PhD, Ashrita Tubati, Camille Foissier, Eric D. Chow, PhD, Refugia Gomez, Adam Santaniello, M Zobelon, K HS, Zobelon. PhD, MPH, Jorge R. Oksenberg, PhD, Bruce AC Cree, MD, PhD, MAS, Stephen L. Hauser, MD, Jonah R. Chan, PhD, Sergio E. Baranzini, PhD, Michael R. Wilson, MD, e Ari J. Green, MD. Para todos os autores, consulte o artigo.
Financiamento: Este trabalho foi apoiado em parte pelo Departamento de Defesa (HT94252310499), pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01 NS105741 R01AG062562 R01AG038791, 1S10OD028511-01, R35NS1111644), pelos Institutos Nacionais de Saúde, pela Fundação Nacional para Valrijhal, foi financiado pelo The National Fundação. Sociedade de Esclerose Múltipla (RFA-2104-37504, SI-2001-35751), Fundação de Caridade Water Cove, Tim e Laura O’Shaughnessy e a família Litara. Para todos os financiamentos e divulgações, consulte o artigo.
