A resposta a uma prevenção de câncer de proteínas do câncer há cerca de 40 anos desempenha um papel incrível e crítico na eficiência de incentivar os glóbulos vermelhos.
Atividades proteicas bloqueadas antes de “frio” ou resistente a imunes, os tumores de fígado dos ratos combinados com células preventivas que amam o câncer em tumores “quentes”. Quando uma imunoterapia é combinada com a imunoterapia que torna essas células resistentes mais ativas contra o câncer, o tratamento criou toda a regressão dos tumores hepáticos existentes da maioria dos ratos. Animais tratados viviam pelo período de teste. Por outro lado, os animais de controle sobreviveram apenas algumas semanas.
“Este é um progresso fundamental em nossa compreensão de como a prevenção é interrompida e o câncer”, disse o doutorado, MD Edgar Engelman, professor de patologia e medicina. “Não posso estar ainda mais empolgado com essa descoberta e espero que o tratamento que descobrimos se mova rapidamente para a justiça humana”.
Autor sênior de Angleman de Pesquisa, que será publicado on -line em 24 de abril CiênciaO cientista básico da pesquisa da vida David Kung-Chun Chue, PhD, é o principal autor deste estudo.
Provavelmente se aplica a muitos cânceres
Embora o trabalho tenha sido concluído em ratos, há uma visão de que proteínas, eritrofóteína ou EPO desempenham um papel semelhante em vários câncer humano.
“Mais de uma década atrás, estudos mostraram que a anemia acelerou o crescimento do tumor para estimular a formação de vasos sanguíneos vermelhos dados a pacientes com pacientes com câncer com pacientes com câncer”, disse Engelman.
A conexão era tão mortal que era necessária uma etiqueta de alerta de caixa preta sobre o aviso de drogas contra pessoas com câncer na administração de alimentos e drogas em 2007. Os pesquisadores também viram uma relação clara entre a gravura do paciente e a EPO e seus níveis de receptores que ocorrem no tumor.
“Esses relatórios antigos mostraram claramente que quanto mais EPOs ou Epors estavam nos tumores, os pacientes eram piores”, disse Angleman. “Mas a conexão entre o EPO e o câncer do câncer nunca foi formada até agora. Na realidade, temos muito e muitos testes que fazem um longo teste que a EPO desempenha um papel fundamental no bloqueio da resposta ao câncer, porque a EPO está tão bem estabelecida como um fator de crescimento de glóbulos vermelhos”.
O CHIU desenvolveu e estudou as técnicas de edição do genoma para criar vários modelos de camundongos com câncer de fígado para estudar como os tumores hepáticos se desenvolvem e reagem ao tratamento. Cada modelo recupera as reações da terapia permitida obtida em mutações específicas, histologia e sub -tipo de câncer de fígado humano. O tumor é formado por injeção de proteínas que codificam DNA relacionadas ao câncer de fígado na veia da cauda do animal ou plantando células de câncer de fígado no gado do organismo.
Os pesquisadores estavam ansiosos para influenciar o crescimento de um câncer de imunoterapia comum, visando uma molécula chamada PD -1 em células resistentes a células T. Em PD -1, a ligação bloqueia a função celular das células cancerígenas úmidas. A terapia anti -PD -1, incluindo marketing como pesticidas comercialmente, é usada regularmente para o tratamento de vários tipos de câncer humano, incluindo melanoma, linfoma de Hajkin e alguns tipos de câncer de pulmão. Em alguns casos, eles transformaram o resultado do paciente. No entanto, a maioria dos tumores, incluindo o fígado, pâncreas, câncer de cólon, mama e próstata, é resistente ao tratamento da maioria dos tumores.
Os pesquisadores descobriram que a combinação de algumas mutações leva ao desenvolvimento de tumores hepáticos, o que é principalmente ignorado pelo sistema imunológico, que apresenta resistente ou frio. Esses tumores não encolheram quando os animais foram tratados com anti -PD -1 porque algumas células estavam presentes no tumor.
Ao contrário dos tumores frios, outras mutações são preenchidas com tumores quentes ou “inflamados” com células T. Esses tumores foram extremamente sensíveis ao tratamento anti-PD 1, que acionam as células a atacar o câncer.
Inesperadamente, os tumores frios exibem as camadas elevadas do EPO enquanto o comparam a tumores quentes. Esse crescimento é provavelmente causado por uma condição de microinviração pobre em oxigênio–chamada de tumores de hipóxia. A hipóxia induz a produção de proteínas em células cancerígenas, o que resulta na produção de mais glóbulos vermelhos para lidar com baixos níveis de oxigênio.
“A hipóxia em tumores estuda há décadas”, disse Engelman. “Não era apenas o amanhecer de ninguém, inclusive eu, que o EPO pudesse fazer algo nesse contexto, exceto para servir como um fator de glóbulos vermelhos”.
Curiosos, os pesquisadores estão apoiando -se nos bancos de dados existentes de que as camadas elevadas do EPO estão relacionadas à baixa sobrevivência do fígado, rim, mama, cólon e câncer de pele. Eles então se mexiam com a eficiência das ePOs das células tumorais e ficaram surpresas ao ver o que aconteceu nos tumores hepáticos.
Eles descobriram que as mutações levaram ao desenvolvimento de tumores frios, em vez disso, criaram um tumor quente, enquanto os tumores não conseguiram produzir EPOs. Por outro lado, tumores quentes que foram eliminados anteriormente pelo sistema imunológico foram enriquecidos quando foram feitos engenheiros para criar uma camada mais alta de EPO.
Estudos mais extensos mostraram que, em tumores frios, as células tumorais produzem EPOs e segredos, que ligam os receptores da superfície das células resistentes chamadas macrófagos. Os macrófagos então mudaram para um papel imunospacial, removeram as células T que matam o câncer e moldaram suas atividades.
A importância dessa estação cruzada epo-moderada entre células tumorais e macrófagos foi claramente comprovada quando os pesquisadores estudaram o efeito combinado de bloquear a via de sinalização EPO e a via anti-PD-1.
Nesses testes, nenhum rato com tumores fíticos frios que foram tratados com controle ou anti -PD -1 não sobreviveram mais de oito semanas para incluir tumores. Por outro lado, 40% dos ratos com macrófagos são incapazes de viver 18 semanas após a indução do tumor do receptor EPO, quando o teste foi concluído. Quando o tratamento anti -PD -1 foi fornecido em ratos de falta de receptores EPO, todos os animais viviam pelo período de teste.
“É simples”, disse Engelman. “Se você remover essa sinalização EPO, reduzir os níveis hormonais ou bloquear os receptores em macrófagos, você não apenas reduz o crescimento do tumor, como também obterá regulamentos de tumores com a sensibilidade do tratamento anti -PD -1”.
Engelman e seus colegas agora estão projetando tratamento no câncer humano, visando sinais de EPO. Especificamente, as proteínas EPO podem ser anemia para a proteína, que o Engelman assume que o comércio aceitável para terapia eficaz do câncer pode ser interrompida. Uma abordagem alternativa é bloquear os receptores EPO na superfície dos macrófagos no câncer.
“Fiquei surpreso ao ver essa pesquisa”, disse Engelman. “Nem todo tumor vai responder da mesma maneira, mas estou muito otimista de que essa descoberta levará a uma forte e forte terapia de câncer”.
O New York Blood Center e a Farmaceutical Company Immunez Inc. seus pesquisadores contribuíram para a pesquisa.
O estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (Grant R01CA262361, P01CA244114, U54CA2745115 e P01HL149626).
Um café da Chew Immune Inc. Englanman é um fundador, acionista e membro do conselho da Immune Inc. Chew e Engelman Stanford, inventor, intitulado “Apo Agrones e oposição”.
