A doença hepática estitótica relacionada à doença hepática é atualmente a maior doença hepática em todo o mundo, que afeta quase um em cada três adultos. Isso acontece quando o excesso de gordura se forma dentro das células do fígado, causando sérios danos ao fígado e risco de morte por doenças cardiovasculares.
Pesquisadores da Universidade de Barcelona encontraram agora um método comprovado que pode mudar a forma de tratar essas condições. Para estudá-los, publicou Pesquisa farmacológicaRelataram que os dois medicamentos existentes, pehafibrato e telmisartan, reduziram significativamente o acúmulo de gordura em modelos metabólicos de organismos hepáticos. As pesquisas sugerem ainda que esses medicamentos podem reduzir os danos ao fígado ao reduzir o coração e os vasos sanguíneos relacionados ao uso em conjunto. Dado que o tratamento disponível para esta doença é muito limitado, os resultados indicam possíveis opções terapêuticas seguras e mais eficazes.
A professora Marta Alegret, da Faculdade de Farmácia e Ciências Alimentares de Barcelona, e membros do Instituto de Biomedicina da UB (IBUB) e do Cyberbon (Cyberbon), uma fisiopatologia (cyberbon) da obesidade e dos nutrientes, lideraram esta investigação. O trabalho foi realizado em colaboração com cientistas do Instituto de Pesquisa do Hospital Santa Crau I Sun Pau, do Hospital Clanic de Barcelona, do Cardiovascular Disease Cybercivi (Cybercivi) e da Universidade Epsala (Suécia).
Uma estratégia promissora e cara para reconstruir a droga
Até hoje, a doença hepática estitótica relacionada ao metabolismo (MASLD) – anteriormente conhecida como doença hepática gordurosa – os ensaios clínicos muitas vezes falharam devido a preocupações de proteção, principalmente novas campanhas para doença hepática estitótica relacionada ao metabolismo (MASLD). Chamou a atenção para a reconstrução de medicamentos, técnica que descobre novos usos para medicamentos já comprovadamente seguros em humanos. Esta perspectiva nacional não é apenas rápida e mais acessível, mas o principal da massagem é muitas vezes especialmente valioso para o tratamento a nível livre de sintomas.
“Temos nos concentrado em evitar que a doença progrida para um nível mais grave nessas fases. Mas para usar um medicamento nesta fase inicial é preciso que ele tenha um bom perfil de proteção em humanos”, explicou Marta. “É por isso que já estudamos medicamentos no mercado para outras patologias, que se mostraram muito seguros e podem obter benefícios potenciais no tratamento da MASLD”, acrescentou.
Nessa pesquisa, o partido avaliou as possibilidades de dois medicamentos aprovados individualmente e em conjunto: um agente assediador de lipídios (pehafibrato) e um anti-hipertensivo (Telmesarton). O primeiro é comercializado apenas no Japão, o segundo é muito utilizado para hipertensão. Ambos estão determinados a reduzir o risco cardiovascular. “A taxa de mortalidade por causas cardiovasculares é significativa em pacientes com MASLD e muitas vezes esses pacientes também correm o mesmo risco”, enfatizou o allegrat.
Larvas de peixe-zebra, modelo alternativo para estudo de doenças
Para garantir a eficácia do medicamento e explorar o processo de sua ação, os pesquisadores aplicaram-nos a um modelo da doença em ratos e, posteriormente, a um modelo de larvas de peixe-zebra. “Nos últimos anos, o peixe-zebra surgiu como um modelo alternativo interessante que visa a conveniência de estudar a fisiopatologia e o tratamento do MASLD. São modelos simples e baratos que permitem obter resultados mais rapidamente e com os quais as pessoas não estão familiarizadas”, relacionado com o metabolismo lipídico e a alavancagem. “
Os resultados mostram que a combinação dos dois medicamentos reverte a gordura acumulada no fígado, selecionada por uma dieta rica em gordura e frutose. Além disso, no modelo de rato, a administração combinada de meia dose de Pempibrato e metade de Telmisarton provou ser eficaz como dose completa de medicamentos para reduzir o acúmulo de gordura. “A terapia com medicamentos que atuam em diferentes vias patogênicas pode ser melhor que a monoterapia, graças aos possíveis efeitos cinérgicos e à redução de toxinas relacionadas ao uso de baixas doses de cada medicamento”, mencionou.
A combinação destes dois medicamentos não serve apenas para doenças hepáticas, “reduz a pressão arterial e os níveis de colesterol e tudo isto vai reduzir o risco cardiovascular”, sublinhou.
Lipídio A pesquisa também constatou que cada medicamento atua por vários processos e descreve, pela primeira vez, o PC como o papel fundamental do PC na redução dos lipídios hepáticos do telmissartan. “Telmisarton é um medicamento que tem sido utilizado em outros modelos de MASLD, mas a maioria das doenças é utilizada em nível mais avançado, e seus efeitos benéficos são atribuídos principalmente aos efeitos antifibróticos.
Os investigadores descobriram agora que nos meios de subsistência dos animais masculinos, o PC foi reduzido para 1 proteína e os níveis de tratamento com telmisarton foram restaurados ao normal. “Esse crescimento do PC 1 tira o fluxo metabólico da síntese lipídica. Esse aumento na produção de glicose é exportado glicose para o sangue, porque pode causar diabetes, mas percebemos que não é o caso”, diz o professor da UB.
Ainda longe do aplicativo clínico
Apesar desses resultados comprometidos, os pesquisadores notaram que ainda estão longe dos pacientes como um estudo utilizando modelos animais. “Para transferir pacientes com MASLD para tratamento, serão necessárias instalações observadas em animais, que também são necessárias para mostrar, serão necessários estudos clínicos para mostrar que pessoas também são necessárias”, disse Alegrett. Quaisquer que sejam os resultados, os resultados levantam novas questões, como a fibrose, se os medicamentos serão igualmente eficazes no nível mais avançado da doença. A equipe de pesquisa já está trabalhando em novas pesquisas sobre animais com fibrose hepática em dietas internas. “Além disso, desenvolveremos um modelo duplo associado à fibrose hepática e às doenças cardiovasculares para ver se a ação benéfica é observada não apenas no fígado, mas também na redução da aterosclerose”, disse.
