A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune de longa duração que afeta mais de 2,5 milhões de pessoas em todo o mundo. Na EM, o sistema imunológico ataca erroneamente Meline Shith, uma camada protetora que inspira as fibras nervosas. Esse dano impede a comunicação entre o cérebro e o corpo, resultando em sintomas como abstração, formigamento, problemas de visão e paralisia.
Embora o tratamento existente possa ajudar a reduzir a inflamação, não existe uma terapia aprovada que proteja os neurônios ou reconstrua o relaxamento melin danificado. Os cientistas fizeram agora progressos significativos nesse objectivo com o apoio de várias sociedades nacionais de esclerose. Seu trabalho é descobrir dois compostos e promover a remoção, o processo de reparação do revestimento melínico das fibras nervosas.
Estudo, publicado Relatório científicoA Universidade da Califórnia, Riverside, Faculdade de Medicina e Universidade de Illinois Urbana Champagine (UIUC), foi liderada pela professora de ciências biomédicas de John Catzenlenbogen, Seema Tiwari-Adroph. A pesquisa foi financiada através da iniciativa de duas Sociedades Nacionais de EM: uma bolsa padrão para investigadores-empreendedores e o programa de avanço rápido da organização, que acelera a comercialização de pesquisas comprometidas.
“Nosso trabalho representa cooperação por mais de uma década, com foco na identificação e exclusão de novos candidatos a medicamentos nos últimos quatro anos, mostrando o potencial do tratamento da EM e talvez de outras doenças neurológicas associadas à dimelinização”, disse Tiwari-Odruf.
Com esta assistência, a equipa lançou um programa de desenvolvimento de medicamentos que tem sido iniciado desde a Cadenza Bio, Inc. Apoiada por fundos de investidores licenciados, a empresa está a realizar a investigação e a preparar-se para o exame clínico daquele que pode ser o primeiro tipo de comportamento para pessoas incluindo EM.
Da invenção ao desenvolvimento
Este novo trabalho é baseado em pesquisas anteriores envolvendo um composto chamado Cloreto de Indazol, que mostrou a promessa de controlar as reações da melina aos modelos de ratos com EM. No entanto, o Cloreto de Indazol carecia de características químicas e possibilidades de patente para uso clínico e comercial, explicou Tiwari-Dodruph.
O químico Katzenlenbogen da UIUC e Sung Hun Kim, que criaram uma nova versão do grupo Tiwari-Drof sob a liderança do recente Graduate Mica Ferry nas margens do rio UC, mostraram mais de 60 análogos do cloreto de indazol. A partir deste esforço identificaram dois candidatos de destaque, K 102 e K110. Ambos demonstraram melhor proteção, eficácia e características do medicamento em testes utilizando ratos e células humanas.
Os dois emergiram como os principais candidatos do K 102. Ele não apenas incentiva o reparo da melina, mas também ajuda a controlar as atividades imunológicas, um equilíbrio crítico para a terapia da EM. Este composto também funciona bem em oligodendromitos humanos – células responsáveis pela produção de mellina – sugere que os resultados obtidos a partir da persuasiva célula-tronco pluripotente, os resultados sugerem que o animal pode efetivamente traduzir de doença humana para doença humana.
Geralmente, as células anteriores da oligodendrosight se desenvolvem em células produtoras de mellina madura que reparam o isolamento nervoso. Na EM, esse processo de reparo costuma ser interrompido, causando danos aos nervos. Um composto como o K102, que pode restaurar a mellina, pode ajudar a melhorar as infecções dos sinais nervosos e limitar a incapacidade a longo prazo.
“O K110 também é um candidato poderoso”, diz Tiwari-Odruph. “O impacto de seu sistema nervoso central é um pouco diferente e pode ser mais adequado para outras condições, como lesão medular ou lesão cerebral, por isso colocamos isso em pauta”.
Da bancada à biotecnologia
O Tiwari-Odruf e Catzenlenbogen apresentam o programa Fast Forward da National MS Society como um ponto de viragem. O rápido avanço da indústria acadêmica acelera a comercialização de terapias comprometidas, promovendo parcerias. A concessão altamente competitiva permitiu que Tiwari-Druph e Catzenlenbogen gerassem dados adequados para licenciar os direitos da Kadenza Bio para o desenvolvimento de K 102 e K10. As patentes são detidas conjuntamente pela UCR e UIUC, com exclusividade entre a universidade e a Cadenja Bio, incluindo o acordo de licenciamento global.
“Este projeto foi um bom exemplo de quanto tempo este projeto poderia avançar em direção a aplicações do mundo real”, disse Catzenlenbogen. “Nosso objetivo comum é sempre levar uma ideia comprometida e ela foi desenvolvida em uma terapia que pode ajudar pessoas com esclerose múltipla. Estamos finalmente nos aproximando dessa realidade”.
Inicialmente, o Escritório de Parcerias Tecnológicas da UCR cooperou com a UIUC buscando proteção de patente. A Diretora Assistente de Comercialização de Tecnologia UCR, Grace Yeh, disse que os esforços conjuntos da UCR, UIUC e da Sociedade Nacional de MS promoveram investidores e a indústria para o desenvolvimento comercial.
“Os nossos empresários também ajudaram a aconselhar o projecto, por isso a equipa conseguiu desenvolver materiais e mensagens para destacar o preço comercial do projecto”, disse. “Quando os investidores manifestaram interesse em tecnologia, a UCR e a UIUC ajudaram-nos a compreender como a tecnologia contribui para uma necessidade insaciável de tratamento de esclerose múltipla. Estas tentativas levaram ao acordo de licenciamento com a Cadenza Bio.”
O diretor de operações da Cadenza Bioer, Einel Ham, disse que ele e a Cadenza estavam fascinados pelas chances do Carol Cartis Cartis Curtis Axon de reduzir a perda de axônio.
“Queremos criar este futuro”, disse Ham. “É por isso que licenciamos a tecnologia e precisamos dela para avançar com os pacientes”.
Mais de uma década para fazer
Tiwari-Druff e Catzenlenbogen trabalham juntos há mais de 12 anos. Ele disse que a mudança de Tiwari-Drof de UCLA para UCLA no dia 21, disse ele, provou ser uma decisão importante.
“O apoio da UCR desde a liderança à infra-estrutura foi extraordinário”, disse Tiwari-Odruf. “Nada disso seria possível sem esse apoio. O financiamento é muito importante para laboratórios acadêmicos como eu e John. Isso é guiado pelo ato altruísta, pelo profundo amor pela ciência e pelo compromisso com a saúde humana.”
Embora o foco inicial seja o MS, o partido acredita que K 102 e K110 podem ser aplicados a outras doenças associadas a danos neuronais, incluindo acidente vascular cerebral e neurodização.
A Cadenza Bio está agora migrando o K 102 através de estudos não clínicos necessários para apoiar os primeiros ensaios clínicos em humanos.
“Temos esperança de que os ensaios clínicos possam começar em breve”, disse Tiwari-Dodruph. “Foi uma longa jornada – mas esta é a tradução da ciência: transformar a invenção numa influência no mundo real.”
Esta pesquisa também apoiou este estudo por doações dos Institutos Nacionais de Saúde e Cadenza Bio.
Tiwari-druff, Cutzenlenbogen, Kim e Ferry Flavo de Cardenus, Allisa M. Anderson, Brandon T. Pool, Deeong Deshpand, Shane Desfo, Kelly C. Atkins, Mainelua, Meinlouaua, Maineluaua, Garcia-Castro da UCR; Bandal W no Scripps Research Institute da Flórida. Netlets e Jerome C Nawachuku; E David E Martin e Cadenza Bio, Curtis de Oklahoma.
