A maneira como o DNA se dobra dentro do núcleo das células cerebrais pode reter uma forma devastadora de câncer de cérebro chamado globlastoma, sugerindo uma nova estimativa de pesquisadores de medicina bem -coronel. Pesquisas, publicadas em 3 de abril Célula molecularDê uma nova maneira de pensar em câncer fora das mutações genéticas com base na maneira como os genes são conectados e controlados na localização tridimensional.
“O glioblastoma é um dos tumores mais agressivos e inelegíveis. Embora saibamos muito sobre suas transformações e genes em destaque, ainda não temos uma maneira eficaz de parar”, não temos eficazes “, diz o co-réu professor de biologia molecular no novo coronel do estudo. Podemos ter a oportunidade de encontrar o controlador desse câncer e identificar potenciais centros de controle que podemos notar para eliminá -lo “.
O novo ponto de vista envolve um bipolar primário: o genoma humano tem cerca de um metro e oitenta de comprimento quando o DNA se estende até a borda, mas certamente se encaixa no núcleo de uma célula, 80 vezes menor que o grão de areia. Para fazer isso, o DNA é dobrado muitas vezes, combinando as regiões longe uma da outra na molécula linear. “Ao examinar a empresa de DNA no espaço 3D, divulgamos hubs onde várias áreas genéticas que parecem estar desconectadas, elas devem realmente se comunicar e trabalhar juntas”, disse o Dr. Apostolo.
Em uma pessoa saudável, os hubs combinam os processos fisiológicos naturais, como o desenvolvimento fetal. Mas quando os pesquisadores analisaram células de glioblastoma de diferentes pacientes, eles descobriram que os genes do câncer foram fechados juntos e integrados a outros genes que não eram conhecidos por estarem envolvidos no glioblastoma.
“Esta pesquisa constatou que a empresa 3D dentro da célula tumoral desempenha um forte papel na realização de câncer no cérebro-às vezes mais do que sua própria mudança”, a neurologia da bem-coronel Medicine e a Jertrid Phili Professor Dr.
A Dra. Sara Brevs, os primeiros co-autores do estudo, incluiu o Laboratório do Dr. Apostolo e um morador do Centro Médico do Coronel de Nova York-Pressberiano/Wail, e o Dr. Daffne Campigley de Giametino Instituto Italiano Instituto de Italiano Italiano Italiano.
Cubs Jean 3D: Função de formulário
Em pessoas saudáveis, as regiões de DNA envolvidas nos hubs de glioblastoma são geralmente silenciosas, o que significa que as células não usam para produzir proteínas em seus arredores que afetam a funcionalidade da célula. Os pesquisadores estavam se perguntando o que aconteceria se os centros de câncer suspeitos de células de glioblastoma fossem silenciados. Eles receberam células de amostras de tumores para estudar pacientes tratados no Centro Médico de Nova York-Pressbtorian/Well Coronel.
Quando eles usam um equipamento de edição de genes chamado intervenção do CRISPR para fechar o cubo nas células globolastômicas que são cultivadas em placas de Petri, ele desencadeia um efeito dominó. Muitos genes associados ao centro diminuíram, vários genes de câncer foram interrompidos e as células cancerígenas reduzem sua capacidade de formar uma esfera nacional tumoral. “Conseguimos mudar suas habilidades na organização e formação de algo como câncer nos programas oncogênicos e pratos de células de glioblastoma”, disse o Dr. Apostolo.
Não apenas sobre câncer cerebral
Em busca de glioblastoma, os pesquisadores incentivaram a testar a análise publicada anteriormente de 16 tipos diferentes de câncer. Eles descobriram que os hubs 3D anexados a esses hipers parecem estar presentes como uma característica da maioria dos câncer, incluindo melanoma, pulmões, próstata, útero e outros. Embora exista um conjunto único de hubs conectados a cada câncer, eles também compartilharam os hubs em vários tipos de câncer.
A equipe observou que a maioria dos hubs 3D não se deve a mutações genéticas óbvias como DNA quebrado, largo ou renomeado. Em vez disso, eles geralmente se formam devido a alterações epigonéticas – mudanças na forma como o DNA é embalado e como os genes são controlados nas células. Por exemplo, o equipamento de proteína está ligado a certas seqüências de DNA e se algum gene está ligado ou fechado afeta a estrutura dos cubos 3D.
“Descobrimos novos objetivos em potencial para tratamento futuro, identificando os centros de controle originais dessa estrutura 3D”, disse Fine, que também é diretor associado de pesquisa tradicional da Well Coronel Medicine Sandra e Edward Myer Cancer Center. “Em seguida, descobriremos como formaremos esses hubs e podemos impedir com segurança o crescimento do tumor. Nossa pesquisa sugere que a organização tradicional e espacial do genoma pode ser concluída pelo tratamento molecular tradicional”.
