As técnicas modernas de edição do genoma, incluindo o sistema CRISPR, têm um grande potencial para o tratamento de doenças genéticas. No entanto, esses equipamentos moleculares continuam sendo um desafio importante para fornecidos de maneira confiável às suas células -alvo.
“Sistemas de entrega virais e não virais anteriores, como vírus adeno-relacionados (AAVs), nano partículas lipídicas (LNP) e outros vírus são valiosos, mas enfrentando limitações faciais”, o Dr. Dong-June Jeffer Trung, o último autor do Instituto do Instituto do Instituto. “Os desafios incluem os editores de genes possíveis resistindo ao poder ou simplesmente aumentar a diligência de criar suas habilidades limitadas. Invisivelmente aumenta esses problemas diretamente quando seu design modular mantém a compatibilidade com o futuro progresso de edição de genes”.
O NVLPE é baseado nas conchas obtidas do vírus variável e não transmissível. Eles servem como uma carreira para editores como editores básicos ou primários – equipamentos CRISPR especializados que podem alterar as bases de DNA único quimicamente no genoma e remover ou inserir novas seqüências de DNA. O design do ambiente sequestrou o processo de transporte endicato e resolve o desafio logístico dos métodos anteriores durante a produção de VLPs para que todos os elementos sejam combinados no tempo e local certos.
Os métodos anteriores geralmente combinados parcialmente, incluem editor de genes não funcionais, reduz a eficácia da distribuição. Trung explica: “Anwar não é mais uma embalagem de editores de edição totalmente integrada, mas também há um Ield El adicional que protege o editor da profundidade do transporte”, explica Trung. “Ele permite que o equipamento genético forneça com segurança as células -alvo, onde pode ocorrer a edição de DNA pretendida”.
Aspecto de recuperação: editar gene em ação
Em uma estreita cooperação com uma equipe liderada pelo professor Crazistoff Polakzeusky, professor de Eye na UC Irvin, os cientistas examinaram o sistema NVLPE em um modelo de rato de cegueira herdada. “Os ratos carregam uma conversão de desativação RPE 65 O gene, essencial para criar moléculas sensíveis à luz na retina, e, portanto, explicou Samuel W Du, co-autores da UC Irvin e MD/PhD, candidato Samuel W Du. “O nível de reconstrução foi surpreendente”, diz o co-autor do Instituto de Biomedicina Sintética, Julian Gilencuser.
Ao compará -lo com os sistemas estabelecidos, o NVLPE obteve resultados significativamente melhores: é necessária uma dose 10 vezes mais para atingir efeitos semelhantes de um sistema competitivo. “Nosso objetivo era criar uma ferramenta que seja útil para pesquisadores e adequada para aplicações do mundo real”, diz Niklas Armbast, o primeiro autor e pesquisador de doutorado do Instituto de Biomedicina Sintética. “Resolvamos barreiras críticas e ganhamos muito mais embalagens qualificadas por agentes de entrega”.
A terapia do câncer está prosseguindo com células de chá universais
A adoção do NVLPE também pode abrir novas possibilidades de terapia de células T, onde as células resistentes retiradas do paciente são geneticamente modificadas no laboratório, para que possam reconhecer especialmente e atacar células tumorais. Em colaboração com o Dr. Andria Samidots Laboratory no Hospital Universitário, o NVLPE facilita a remoção das moléculas de certas moléculas de superfície, que as células podem desencadear a resposta de resistência ao entregar do doador ao doador. Isso pode levar ao desenvolvimento das células “universais” tão chamadas que não precisam ser personalizadas para pacientes separados, tornando o tratamento mais acessível e caro.
Essas inovações abordam o desafio crítico em ambos os casos Em vão Terapia genética para doenças geneticamente herdadas e Antigo Terapia celular para câncer, pavimento o caminho para um importante progresso da tradução. “O sistema NVLPE altamente modular nos aproxima das mudanças genéticas específicas e específicas dos modelos celulares complexos”, disse o professor Gill Westmayer, diretor do Instituto Biomedicina Sintético e um professor de engenharia neurobiológica da TUM and Co-Star. “Uma instância de como a biologia sintética pode ajudar a realizar o tratamento” ”
Clínico
Agora, depois de obter uma distribuição altamente eficiente do equipamento de edição de genes mais comum, a equipe agora está tentando usar as variações obtidas na natureza, bem como o progresso recente do design de proteínas da AI-Assistante, para aumentar a precisão do alvo, limitando a distribuição desses equipamentos em células específicas ou tipos de tecidos. Para mover o ambiente para a aplicação clínica, a equipe de pesquisa está seguindo subsídios de tradução e fundos de acompanhamento da parceria na indústria farmacêutica. O objetivo é tornar a tecnologia favorável para diferentes aplicações terapêuticas e finalmente disponibilizá -la para os pacientes.
O que é o ANVLOP?
Ambiente significa “engenheiros para carregar editores programáveis”. Estes são vírus não infecciosos que podem transportar genes-edes para atingir células com eficiência como os editores de base ou primos. O NVLPE superou duas restrições principais dos sistemas anteriores: guia RNA Pay -Restrições e células de fabricação são as únicas embalagens ineficientes dos editores de genes eficazes. Os pesquisadores aumentam significativamente a eficiência e a proteção do sistema ajustando o final do final do processo de transporte.
