As células cancerígenas e os tumores não existem no vácuo. Longe do isolamento e autoconfiança do Wakanda imaginário, os tumores desenvolvem e mudam as células correspondentes mais próximas, tecidos conjuntivos, vasos sanguíneos e proteínas e carboidratos que fornecem estruturas e outras funções auxiliares.
As células cancerígenas se comunicam com isso ao redor – que os cientistas chamam de microinviridade tumoral como uma palavra – de maneiras diferentes, incluindo recursos adicionais necessários para aumentar suas verificações. Como a implantação da rede da traineira de phishing, as células do adenocarcinoma de discagem do pâncreas (PDAC) reformam suas superfícies celulares para ocupar o excesso de nutrição da geléia às células chamadas matrizes celulares extras.
Esse processo de eliminação celular – conhecido como macropinocitose – afeta a área ao redor do tumor, aperta os tecidos conjuntivos e impede que as células preventivas atinjam o tumor.
Cientistas do Centro de Câncer NCI-Manet de Sunford Bernham Preibs publicaram 24 de julho de 2025, dentro Células cancerígenas Demonstra que o tumor que bloqueou a macropinocitose reformula a microinviridade para se tornar menos fibra e permitir mais acesso a células resistentes. Essas mudanças tornaram a imunoterapia e a quimioterapia mais eficazes no tratamento de tumores de PDAC de rato.
Os pesquisadores observaram células no microinavamento tumoral e começaram a observar células chamadas fibroblastos, que geralmente formam o tecido que conectam o tecido e produz muitos ingredientes da matriz externa capturados durante a macropinocitose. Na presença de um tumor, alguns fibroblastos mais próximos são forçados a se tornar fibroblastos relacionados ao câncer (CAF) que ajudam a cultivar tumores.
“Esses CAFs estão nas células circundantes e apoiarão o crescimento do tumor, fornecendo sinais de metabolismo e crescimento, além de ajudar de outras maneiras”, disse o cientista da equipe de Sunford Bernham Pribis, Yijuan Jang, e o principal autor do estudo.
Os cientistas descobriram que a macopinocitose aumenta ainda mais a pressão metabólica experimentada pelos CAFs, que é privada de glutamina, um dos 20 aminoácidos usados para produzir proteínas em todo o corpo. Como o PDAC depende muito da glutamina do que outros cânceres, o CAF da microinviridade do tumor do câncer de pâncreas é regularmente fome de glutamina. Depois de impedir que os cafs do pâncreas usem a mesma técnica de esbanjamento que os tumores PDAC, os cientistas observaram uma mudança diferente no tipo de CAF caracterizada pela expressão de inflamação que incentiva a inflamação.
“A maioria dos cafés pancreáticos são meofibroblastos que promovem rigidez e concentração no microinavamento tumoral e tornam as células imunológicas e medicamentos mais difíceis de alcançar o tumor”, disse o autor sênior e vice -diretor do CMO do CMO do Instituto, CMO Comceo. “Nosso teste -uma reprodução do sub -tipo com baixo miophiibroblasto e mais CAFs inflamatórios foi criado, e estávamos nos perguntando como essa mudança afetaria a micronavificação geral do tumor”.
A equipe de pesquisa descobriu que mudanças significativas no tumor são causadas pela resistência da macopinocitose nos CAFs.
“O depósito do colágeno ficou baixo, que o tumor tornou a microinviridade rígida ou fibrótica, mais acesso ao tumor para células CD 4+ e CD 8+, o que significa mais ampliação dos vasos sanguíneos que podem promover o suprimento de medicamentos”, disse Jang.
Os investigadores então queriam ver como essas alterações de microinviração tumorais poderiam criar uma diferença para o PDAC e outros pacientes com câncer que dependem da macopinocitose para combustível. Eles examinam o impacto do tratamento para bloquear a macopinocitose com imunoterapia e quimioterapia.
Komiso disse: “As células T do intruso são ricas em proteínas na superfície de uma célula chamada PD -1, o que reduz a reação de resistência, por isso combinamos um anticorpo anti -PD -1 para combinar um inibidor de EIPA inibidos chamado EIPA”, Komiso. “Nós suprimimos significativamente a metástase do tumor e a sobrevivência prolongada de camundongos”.
“Nossas consultas foram as mesmas ao usar a EIPA como pré-tratamento antes de usar jamsitabina de quimioterapia”, disse Jang. “Além de suprimir o crescimento do tumor em ratos com PDAC, reduz a disseminação de micrometastos nos pulmões”.
Os cientistas explorarão como os tumores podem impedir que o tumor espere energia para refazer a microinviração do tumor em um tumor.
“Acreditamos que essa é uma técnica altamente comprometida para o desenvolvimento de uma combinação de pacientes com câncer”, disse Kamiso. “Especialmente para o câncer de pâncreas, que é a terceira principal causa de morte por câncer, apesar da contabilidade em apenas três por cento de casos”.
Autores adicionais incluem:
- Lee Linga, Robi Murad, Swetha Majanti, Ambriegse Manso, Hanna A Hétrica, Madeline Nef, Chesska Mary Galpet, Shea F Griener, Floret Carret, Karen Dung-Polk, Anindia Bagchi, David A. Yov Alt, Jeni.
- De Andrew M. de Universidade da Califórnia San Diego
Este estudo foi apoiado pelo Instituto Nacional de Saúde e pelo Instituto Nacional do Câncer.
