Os investigadores de Stanford Medicine criaram uma transcrição em um prato de laboratório, um dos caminhos nervosos mais proeminentes dos seres humanos para a dor sensível. Este circuito nervoso transmite sensações ao cérebro da pele do corpo. Quando o cérebro se tornar mais processado, esses sinais se traduzirão em nossa experiência subjetiva com a dor desconfortável.
Com antecedência, as pessoas prometem acelerar como a dor da dor é processada e como eliminar a dor.
Em um estudo publicado em 9 de abril NaturezaOs cientistas de Serguiu Paska, MD, Kenneth T. liderados por Norris, Junior, Psychiatry e Professor of Benefits Science, são conhecidos como o caminho sensível ascendente que descreve suas reuniões bem -sucedidas em quatro partes menores do sistema nervoso humano para reestruturar.
A sensação periférica da dor é percorrida para um cérebro de relé associado a células ou neurônios nervosos, concentrando -se em quatro regiões diferentes do caminho sensível ascendente: gânglio da raiz dorsal, coluna dorsal, tálamo e córtex Somotosensi.
“Agora podemos modelar esse caminho de forma não agressiva”, diz Pancka, o autor veterano do estudo. “Esperamos nos ajudar a aprender a tratar melhor o distúrbio”.
Os principais co-autores do estudo são os estudiosos pós-dCTural G-IT Kim, PhD e Kent Imizumi, MD, PhD.
A dor humana muitas vezes se mostrou difícil de estudar em animais de laboratório, Paska disse que Bonnie Utsangsu e o diretor da família do Programa de Orgogênese de Stanford Bren. “Seus caminhos de dor são um pouco diferentes de nós”, disse ele. “No entanto, esses animais sentem dor. Nosso prato não é construído” “
Até agora, ninguém conseguiu ver as informações infectadas com todo esse caminho. No entanto, as ondas que nunca foram vistas antes da atividade elétrica de Paska e seus colegas viajam do primeiro elemento de toda a construção até o fim, e foram capazes de aumentar ou interromper esses padrões de ondas alterando os genes do material do circuito ou estimulação química.
Precisa de drogas melhores
“A dor é um enorme problema de saúde”, MD, MD, PhD, Anti -Poopiologia, Periopurial e Professor de Dor, que não estavam envolvidos neste estudo. “Cerca de um dos três nos Estados Unidos – mais de um nos Estados Unidos – está trabalhando com um tipo de dor crônica de um tipo ou de outro nos Estados Unidos”, disse ele. Essa dor geralmente é continuada, mesmo quando o dano observável não é mais claro, talvez devido a mudanças permanentes no caminho sensível para a subida.
No entanto, o tratamento para a dor crônica é muito baixo e, longe dos ideais, ele disse: “Não posso dizer como é triste sentar -se na frente de um paciente que está sofrendo de dor crônica depois de tentar tudo e nada sobrando em nosso arsenal”.
A maioria dos “medicamentos para dor” não é licenciada por dor, mas em vez de psiquiatras ou especialistas em distúrbios do sono são emprestados de armários de remédios. Os analgésicos mais eficazes do grupo são os medicamentos optados, o que é intenso defeituoso em hábitos, deixando sensível ao vício em vítimas de painéis crônicos.
Tocar
Tawfiq disse que acha que a nova construção do partido é muito relevante para o estudo da dor crônica. “A maneira como eles reconstruem o caminho que reorganizaram é o mais importante para proporcionar dor no caminho”.
As regiões que compõem os caminhos sensíveis são conectadas por três conjuntos de conexões neuronais: o primeiro conjunto de relés informações sensíveis à medula espinhal através do gânglio da raiz dorsal da pele; O segundo conjunto de neurônios passa sinais da medula espinhal para a estrutura cerebral chamada tálamo; E o terceiro relembra essas informações do tálamo ao córtex Somotosree para processamento adicional do sinal derivado da periferia.
Ele passou o que disse aos organoides neurais regionalizados que emergiram em um prato de laboratório da célula -tronco passka e representa a região de cérebro diferente.
Nos últimos anos, Paska avançou essa tecnologia, empatou um tipo de organoides com os outros tipos de organoides em um prato, para que eles se fundissem a nomear sua nomenclatura. Os neurônios de um organizado por crescimento ou migração podem entrar no outro organoide praticamente semelhante ou mesmo idêntico, a quem eles se referem à imitação.
“Estamos procurando os detalhes da assembléia desses circuitos, desde que faça as peças e as juntemos”, disse Paska. “Depois de colocar os organizados, as células se encontram e dão à luz novos recursos, estão conectados de maneiras significativas”.
Na nova pesquisa, Paska e seus colegas desenvolveram organoides humanos para reconstruir as quatro zonas principais do sensor ascendente e depois duplicaram essa rota para criar uma manifestação conectando -as. A partir das amostras de pele de voluntários, a equipe primeiro se converte em suas células-tronco pluripotentes persuasivas, que são principalmente células descepacentes que podem ser gerenciadas praticamente qualquer tipo de célula no corpo humano. Os pesquisadores usaram sinais químicos para combinar essas células em bolas menores, chamadas organoides neurais, representando cada uma das quatro regiões a caminho.
Cada organoide era ligeiramente inferior a 1/10 polegadas de diâmetro e estava perto de um milhão de células.
Paska e seus colegas saíram e esperaram por esses quatro tipos diferentes de organização também. Cerca de 100 dias depois, eles foram misturados em um assemblaid com cerca de 5/5 polegadas de altura – “eles parecem pequenos links de salsicha”, disse Paska – e consistem em cerca de 4 milhões de células.
É menos de 1/42.000 do número no cérebro humano adulto, que contém cerca de 170 bilhões de células, mencionou Paska. No entanto, a restrição receptou o circuito em conexão com a estrada.
Os pesquisadores mostraram que os organizados dos assembroides estavam fisicamente conectados aos neurônios do primeiro ao segundo aos neurônios, o segundo e mais.
Além disso, todo o circuito do organoide sensível para o organoide cortical serviu como unidade. Uma vez que quatro organoides estavam sentados próximos um do outro no balão por cerca de 100 dias, os padrões de sinal direcionados e sincronizados e sincronizados começaram a subir: a atividade neuronal no organoide sensorial, o organoide da medula espinhal e, finalmente,.
“Se você estiver conectado, conectado, conectado ao mesmo tempo, nunca poderá ver essa sincronia waveleike se estiver conectado, conectado, conectado, conectado ao mesmo tempo.” “O cérebro é mais do que a adição de suas partes” “
Pimenta quente e canal de sódio
Os produtos químicos conhecidos por induzir a dor aumentam a atividade das ondas nos assemblaids. Ao estimular os organoides sensíveis à capsaicina – o pimentão é o ingrediente que produz sensação de queimação em nossas bocas – desencadeia a onda imediata da atividade neuronal.
Mutações genéticas raras encontradas nas superfícies dos neurônios sensíveis periféricos são sensibilidade sensível à dor ou pelo contrário, um perigo físico de incapacidade fatal para obter experiência de dor, a rotina ou de outra forma, o que pode aumentar a vida.
A proteína, Nav1.7, um tipo especial de canal de sódio que os pesquisadores observou, contém muitos neurônios sensíveis periféricos, mas raros na questão. Os cientistas criaram um conjunto de substituição pela versão mutante da dor-hipertevidade do Nav1.7 de seu material primário e sensível. Como resultado, os conjuntos sensoriais mutantes demonstram ondas mais frequentes de infecções neurológicas espontâneas de sensíveis ao córtex cerebral organizado através da coluna vertebral e dos organoides talâmicos.
Quando a equipe de Pascar renderizou o mesmo canal de sódio nos casos não-funcionais orgânicos sensíveis, eles se surpreenderam: disparar do organoide em resposta a produtos químicos induzidos pela dor, mas a infecção onda sincronizada de informações sobre dor através do circuito é misteriosa. O disparo estava agora fora da pia.
“Os neurônios sensíveis ainda são demitidos”, disse Paska. “Mas eles não conseguiram envolver o restante das redes de maneira coordenada”.
Esses Assumblaids estavam ausentes, de maneira importante, os organoides representando outras áreas do cérebro que são importantes para o desconforto experimentado por pessoas com dor.
Paska disse: “As assembléias não” sentem “nenhuma dor”. “Eles enviam sinais nervosos que precisam ser mais processados por outros centros em nosso cérebro, que podem parecer sentimentos desagradáveis e adversos de dor”.
Ele disse que os assembroides estavam representados nos estágios iniciais do desenvolvimento fetal após alguns meses de sua reunião, disse ele. Seu uso imediato será no estudo de distúrbios neurodopovalamentais como o autismo. Pessoas com autismo são frequentemente sensíveis à dor e aos estímulos sensíveis, e alguns genes relacionados ao autismo são ativos nos neurônios sensíveis do caminho ascendente.
Paska disse que seu laboratório trabalha em idosos – ou não – como eles representam – ou não – eles estão trabalhando em maneiras de acelerar o desenvolvimento de Assemblaids para entender melhor como eles representam.
“Nav1.7 parece estar presente nas superfícies da maioria dos neurônios sensíveis à dor periférica”, disse Paska. “Achamos que a triagem de medicamentos que afetam o poder de desencadear as ondas excessivas ou inadequadas da transmissão neuronal por meio de nossa montagem, elas podem liderar o cérebro recompensar o círculo, pois os medicamentos optados-eles podem levar à terapia com melhor escala”.
O Escritório de Licenciamento de Tecnologia da Universidade de Stanford entrou com uma patente para a propriedade intelectual relacionada a esta assembléia, nomeada como co-incentivo de Paska, Kim e Imizumi.
Um pesquisador da Universidade da Carolina do Norte contribuiu para este trabalho.
Esta pesquisa foi feita pelos Institutos Nacionais de Saúde (doações R01MH107800, R01NS128028 e CNCDP-K12), NYSCF ROBERTSON TEM Cell Society, Stanford Human Organicis Research Fund, Kawan Research Funds e Chanor Jazz Jazzer Jazzer Jazzer Jazzer Jazzer Jazzer Jazzer Jazzer Jazzer Jazzer Jazzer.
