Cientistas da Escola de Jerontologia da USC Leonard Davis descobriram uma conexão fundamental entre pessoas em altos níveis de síndrome de ferro e de Down e doenças de Alzheimer para aumentar os danos celulares.
No estudo, os pesquisadores descobriram que o cérebro humano diagnosticado com síndrome de Down e a doença de Alzheimer (DSAD) apresentou dupla e dano oxidativo na membrana celular em comparação com o cérebro da doença de Alzheimer. Os resultados apontam para o processo de um processo de morte celular específico que é a mediação por ferro e pode ajudar a explicar as missões por que os sintomas de Alzheima geralmente aparecem antes e mais severamente em pessoas com síndrome de Down.
“Esta é uma fonte importante que vemos no cérebro da síndrome de Down”, disse Max Thorwald, um dos principais escritores da pesquisa de laboratório da Emeritus Caleb Finch, professor da USC Leonard Davis School. “Há muito que sabemos que as pessoas com síndrome de Down têm maior probabilidade de desenvolver a doença de Alzheimer, mas agora começamos a entender como o ferro pode piorar o cérebro”.
Síndrome de Down e Alzheimer
Isso ocorre por causa de uma terceira cópia adicional do cromossomo 21 da síndrome de Down ou Tistomia
Como o povo da síndrome de Down tem três cópias do gene da aplicação em vez de duas, elas tendem a produzir mais dessa proteína. Aos 605 anos, todas as pessoas com síndrome de Down mostram os sintomas da doença de Alzheimer, que é há cerca de 20 anos do que o público em geral.
“Isso torna a biologia da síndrome de Down incrivelmente importante para a pesquisa de Alzheimer”, disse Finch, autor sênior do estudo.
A busca original aponta para a Feropotose
A equipe de pesquisa doou tecido cerebral sem qualquer diagnóstico de Alzheimer, DSAD e pacientes. Eles se concentraram no córtex pré -frontal – uma região do cérebro envolvida no pensamento, planejamento e memória – e várias descobertas importantes:
- O cérebro dsad é muito maior nos níveis de ferro: Comparado a outros grupos, o DSAD teve o dobro da quantidade de ferro no córtex pré -frontal do cérebro. Os cientistas acreditam que esse acúmulo vem de um pequeno vaso sanguíneo cerebral chamado microblídeos, que ocorre com mais frequência no DSAD do que Alzheimer e está relacionado ao aplicativo.
- Danos adicionais à membrana da célula rica em lipídios: As membranas celulares são feitas de compostos gordurosos, conhecidos como lipídios e podem ser facilmente danificados pela pressão química. No cérebro de Dsad, a equipe encontrou cada vez mais danos de danos conhecidos como peroxidação lipídica em comparação com a quantidade de cérebro de alzheimer ou controle.
- Medidas fracas de defesa antioxidante: A equipe descobriu que as atividades de várias enzimas importantes que protegem o cérebro de danos oxidativos e reparam a membrana celular, especialmente no cérebro DSAD, especialmente na membrana da membrana celular das jangadas lipídicas.
Juntos, essas pesquisas indicam uma feroptose aprimorada, caracterizada pela peroxidação lipídica à base de ferro, explicou Thorwald: “Basicamente, fazendo ferro, operando a oxidação que danifica a membrana celular e sobrecarrega a capacidade da célula de se proteger”.
Vela lipídica: um ponto de acesso para mudanças cerebrais
Os pesquisadores prestaram atenção profunda aos venda lipídica – pequenas partes da membrana das células cerebrais que desempenham um papel importante na sinalização celular e controlam como as proteínas como a aplicação são processadas. Eles descobriram que no cérebro DSAD, os venda lipídica apresentavam muito mais danos oxidativos e enzimas baixas de proteção do que o cérebro de Alzheimer ou saudável.
Significativamente, esses venda lipídica também mostraram os segredos enzimáticos dos segredos, que entram em contato com o aplicativo para produzir proteína AA. Finch explicou que a combinação de mais danos e mais produção poderia promover o crescimento da lâmina amilóide, assim aceitou o progresso de Alzheima entre as pessoas com síndrome de Down, explicou Finch.
Variantes raras da síndrome de redonde
Os pesquisadores também estudaram casos raros de pessoas com síndrome de Down “mosaico” ou “parcial”, onde a terceira cópia do cromossomo 21 estava presente apenas em um pequeno subconjunto de células corporais. Essas pessoas tinham baixos níveis de aplicações e ferro no cérebro e tendiam a viver muito. Pelo contrário, os pacientes completos do Triss 21 e DSAD têm estilo de vida curto e altos níveis de dano cerebral.
Finch disse: “Esses casos realmente apóiam a ideia de que a quantidade de aplicativo – e o ferro vem com ele – é muito importante sobre como a doença progride”.
Esperando ansiosamente
O partido diz que sua pesquisa pode ajudar a orientar os tratamentos futuros, especialmente para pessoas com síndrome de Down que correm alto risco de Alzheimer. Estudos iniciais de ratos sugerem que o tratamento com esteira de ferro, no qual os medicamentos estão obrigados a íons metálicos e permitem que eles deixem seu corpo, podem reduzir os indicadores de patologia de Alzheima, Thorwald.
Thorwald diz que “medicamentos que ajudam a fortalecer sistemas antioxidantes ou fortalecer os sistemas antioxidantes podem fornecer uma nova esperança”, disse Thorwald. “Agora vemos a importância das placas amilóides não são elas mesmas, mas também os fatores que podem acelerar o desenvolvimento dessa lâmina”.
Esta pesquisa é sobre o Instituto Nacional de Envelhecimento, Institutos Nacionais de Saúde (p 30-AG 066519, R 01-AG 051521, P05142, P01-AG 055367, r 01 AG 07980, p 306506, p 306506, p 306506, p 306980, p 306506, p 306506, p 306506, p. T32AG052374, R01AG079806-02S1 e T32-EG000037); Fundo Alzheimer de cura; A cooperação de Simon em plástico no cérebro idoso (SF 811217); Larry L. Hilblum Foundation (2022-a-010-grupo); Fundação Glenn para pesquisa de tratamento; E o prêmio Navigage Foundation.
