Pesquisadores do Turner Lab revelaram os primeiros detalhes do papel da família ZFP 36 da proteína de ligação ao RNA nas células T reguladoras (Tregs). Os Tregs são a chave para equilibrar o sistema de prevenção e são essenciais para a prevenção da doença auto -imune.
Os imunologistas do Instituto revelaram primeiro um papel em uma família de proteína de ligação ao RNA na operação da célula T reguladora. Por seu nome, as células T reguladoras (Tregs) desempenham um papel fundamental na correção da resposta do sistema imunológico, controlando a energia da resposta, restringindo a eficácia das células ‘assassinas’ dos efeitos imunes. A pesquisa se concentra em como o sistema imunológico se equilibra e na base do maior entendimento da inflamação relacionada à idade.
O Turner Lab do Instituto está liderando a pesquisa sobre o papel da proteína de ligação ao RNA na prevenção de nosso envelhecimento saudável.
O trabalho anterior deste grupo revelou o principal conhecimento do papel da família na família da proteína de dedos de zinco 36 (ZFP 36) na família de proteínas de ligação ao RNA, mas seu papel no Treggs foi pesquisado pela primeira vez nas atividades da família de proteínas de ligação ao RNA. O membro do Laboratório de Turner, Dr. Beatiz-Sanz-Norkiso (pesquisador pós-mortoral) e a Dra. Sara Bell (Associada de Pesquisa Sênior) lideraram a pesquisa mais recente.
Sarah explicou a importância e as possibilidades de mais compreensão da resposta imune por Tregs: “As células T reguladoras desempenham um papel importante no equilíbrio no sistema de resistência”. “” “
A proteína de ligação ao RNA (RBP) tem um papel vital no desenvolvimento de biologia, resposta ao estresse e inflamação e trabalha diretamente com o RNA mensageiro. Essas proteínas desempenham um papel importante no controle do mRNA, corrigindo a durabilidade, degradação, localização e tradução, afetando assim a expressão do gene. As proteínas de ligação ao RNA na família JDFP 36 controlam assim um grande número de genes dessa maneira, transcritos subsequentes que codificam citocinas (mensageiros moleculares), onde as proteínas JDFP 36 fornecem crucificação para restringir e restringir.
Para usar dois ratos onde dois ZFP 36 Gene (ZFP 36 L 1 E ZFP 36 L2) A equipe de pesquisa foi particularmente apagada nas células de Treg, descobrindo que esse RBP desempenha um papel importante nos trags para manter homeostesses imunes.
Esse RNA mostrou um fenótipo inflamatório com as células TRIG deficientes das proteínas de ligação, o tipo de outras células resistentes, o nível avançado de mensageiros moleculares (citocinas), que controla os níveis aprimorados de outras células resistentes e o nível aprimorado de anticorpos convencionais.
Após sua pesquisa experimental inicial, a equipe teve uma ampla análise usando a tecnologia de sequenciamento para entender as paisagens dos efeitos da expressão dos efeitos da expressão gênica como resultado da perda de ZFP 36 L1 e ZFP 36 L2. A equipe descobriu que esse RBP controla um grande número de genes que controlam os caminhos necessários para manter homeostessos para resistir às células Treg. Essas análises conseguem se concentrar na resposta à Interluzente Molecular Messenger 2 (IL -2) e à InterlUkin 7 (IL -7) e explorá -la ainda mais. Eles descobriram que o ZFP 36 L1 e o ZFP 36 L2 têm um papel em reagir às IL -2 e IL -7 da IL -7, as moléculas envolvidas no controle das reações celulares resistentes.
Suas análises também descobrem que em muitos aspectos do ZFP 36 L1 e ZFP 36 L2, muitos aspectos foram conectados aos efeitos de outros mensageiros moleculares originais (IFNG). A produção de IFNG pode promover a inflamação por células imunes e os resultados obtidos a partir deste trabalho indicam que as funções ZFP 36 L1 e ZFP 36 L2 nos TRIMs para controlar a produção dessas citocinas importantes.
“Tregs desempenhou um papel importante no controle da resistência à resistência. Poderíamos ver que o dano a essas proteínas de ligação ao RNA teve um impacto profundo na capacidade de manter a resistência do Treg, conectando vários caminhos envolvidos na correção da funcionalidade da célula resistente”. Sarah explicou.
No caminho a seguir, a equipe explorará as habilidades dos ratos deficientes na proteína ZPF 36 para responder à infecção, e as proteínas de ligação ao RNA de outras células T continuarão aumentando amplamente seu estudo.
O Dr. Martin Turner, chefe do Programa de Pesquisa em Imunologia do Instituto, comentou: “Descobrimos um papel importante das proteínas de ligação ao RNA no apoio à importante eficácia do tesouro na manutenção de homeostesses de resistência. Essa descoberta é mais importante para saber sobre a inflamação crônica relacionada aos problemas de saúde relacionados à idade”.
Esta pesquisa foi apoiada pelos benefícios animais do Instituto (Unidade de Assistência Biológica), citometria de fluxo, genômica e bioinformática e equipes. Esta pesquisa foi financiada pelo BBSRC como uma concessão do Programa Estratégica do Instituto do BBSRC e financiada pelo Welcome Trust pelo prêmio Investigating a Martin Turner.
