Cientistas do Hospital de Pesquisa Infantil de St. Louis St. Jude e da Universidade de Washington expressaram suas idéias mecânicas no desenvolvimento do Neurodigennery. Pesquisa Associada, publicada Célula molecularA formação de condensos contra a formação de fibriles amilóides e como eles se relacionam com os grãos de estresse se concentram na formação de condensos. Os grânulos de estresse são formados em termos de estresse celular e foram anteriormente envolvidos como fator de esclerose latral amiáutica (ALS), demência frontal (DFT) e outras doenças neurodynormal.
Os pesquisadores mostraram que os fibriles são o estado estável global da proteína do motorista, enquanto os condensos são sincronizados metaestáveis. Eles também mostraram que as mutações associadas à doença reduzem a metástase concentrada, resultando em estrutura de fibrila, a marca patológica das doenças neurodizerrativas originais. A fibrila amilóide formada pela proteína granul de estresse, que é semelhante às estruturas formadas em outros distúrbios neurodizerrativos, foi aconselhada a ser produzida em grânulos de estresse. No entanto, os pesquisadores mostraram que a estrutura da fibrila pode ser iniciada na superfície do condensado, o interior do condensado realmente suprime a estrutura da fibrila. Isso significa que os condensos não são o cadinho de ALS ou FTD. Mutações que estressam os granuls estabilizam os efeitos de mutações patológicas nos tubos e células de teste, indicam o papel protetor do granul de tensão em doenças neurodizerrativas.
“É importante saber se os granulsos do estresse são cadinhos para a formação de fibrila ou defesa”, Tanza Mittag, vice -autor de Biologia Estrutural, Departamento de Biologia Estrutural, PhD, PhD, Estudo. “Esta informação ajudará a decidir como o possível tratamento pode se desenvolver em relação a todo o espectro de doenças neurodigenarânticas”.
Mittag Biomedical Engineering Jean. O diretor do professor de cerveja e diretor do Centro de Condensos Biomolulares dos Condens Biomolulares, faz parte do Colabotivo de Pesquisa de São Jude como parte de um bem -sucedido assistente de pesquisa em St. Joud de biópicos.
“Este trabalho, ancorado em princípios da química física, mostra duas coisas: os condensados são estados termodinâmicos quineticamente acessíveis que se desviam da lentidão para fibrilares patológicos e cultivados. Integramentos que impulsionam a condensação versus a formação de fibrilas foi separável, que augurs bem para terapêuticos.
A fibrila da doença se forma com ou sem estresse Granuls
Sob as condições de estresse semelhante ao calor, as células formam temporariamente os grânulos de tensão para interromper os processos intensivos em energia, como a produção de proteínas. Ele se assemelha a um navio como o rebanho até o fundo da tempestade. Quando o estresse se foi, os Granuls são separados e os processos gerais começam novamente. As mutações patogênicas nas proteínas do granul de tensão -chave prolongam a vida útil do grânulo de tensão HnRNPA 1 e acionam a estrutura de roscas de fibril não solúveis, que são congeladas ao longo do tempo, produz neurodizenação.
Mittag, Papu e suas equipes testaram o HNRNPA 1 para entender melhor a relação entre os grânulos de estresse e a formação de fibrilas. Eles descobriram que as mutações doentes operam as proteínas a partir do interior condensado do que a proteína “de flores silvestres”, para que possam permitir a formação de fibrilhas assim que saíram do condensado.
“Pudemos ver que os condensos no caso da fibrila eram ‘metaestáveis’, o que significa que eles trabalham para proteínas solúveis”, explicou Fatima Zaidi, o primeiro autor do Departamento de Biologia Estrutural de Sto Judging. “Mas, finalmente, as proteínas são extraídas de concentração para formar uma fibrila estável em todo o mundo”.
Os escritores também mostraram que, quando os fibriles começam a crescer na superfície do condensado, as proteínas eventualmente incluem esses fibriles do lado de fora com o caule, não do interior do condensado. Os fibriles também podem se formar na completa ausência de condensado.
Os pesquisadores projetaram mutantes de proteínas com base nessas descobertas fundamentais feitas em conjunto em laboratórios Mittag e PAPU que poderiam suprimir o processo de fibrila para a formação de condensado. Significativamente, como resultado dessa abordagem, porque a dinâmica do granul de tensão normal também foi restaurada às células portadoras de mutações.
“Combinado, sugere que os granulsos do estresse devem ser vistos como uma potencial barreira defensiva à doença, não tão cadinho”, disse Tapojyot Das, o primeiro autor do Departamento de Biologia Estrutural de São Judki, PhD.
Essas pesquisas iluminam o papel dos grânulos de estresse na formação de fibrila patogênica e fornecem uma base importante para a investigação de novos métodos terapêuticos para doenças neurodizerrativas.
