Drogas para perda de peso, como Ojampic e Wagovi, usam mais de 15 milhões de adultos ou população nos Estados Unidos. Apesar de sua eficácia, eles têm erros. Seus efeitos podem não durar após o uso do impacto, e os efeitos colaterais, incluindo osteoporose e redução muscular, levantaram preocupações sobre danos a longo prazo. Eles também induzem náusea, o que pode dificultar o acompanhamento do tratamento.
Agora, os pesquisadores da Tufts liderados pela química Kumar, professora de química de Robinson, projetaram um novo composto de próxima geração na esperança de que possa ser mais eficaz com baixos efeitos colaterais, que eles relatam em um artigo. American Chemical Society JournalO
Atualmente, os medicamentos para perda de peso estão no mercado e para o desenvolvimento relacionado ao metabolismo da glicose, dois ou até três hormônios e até três hormônios e o desejo de comer, a equipe Tufts identificou um quarto gol que provavelmente pode aumentar a técnica de controle.
Kumar diz: “A obesidade está associada a mais de 180 doenças diferentes, incluindo câncer, doenças cardiovasculares, osteoartrite, doença hepática e diabetes tipo 2 e afetam mais de 650 milhões de pessoas em todo o mundo”, disse Kumar. “O que nos faz dirigir é a ideia de que podemos projetar um único medicamento para o tratamento da obesidade e, ao mesmo tempo, reduzir o risco de desenvolver uma longa lista de problemas de saúde na sociedade”.
Como as drogas funcionam
Depois de comermos uma refeição, nosso intestino e o cérebro desencadeiam um “medidor de combustível” hormonal que controla os níveis de glicose e nos diz quando temos comida suficiente.
O peptídeo nacional de glucagon hormônio (GLP -1) é publicado para ajudar a produzir e incentivar a insulina para a ingestão de glicose nos músculos e outros tecidos. As células agora cobrem o combustível, o nível de glicose no sangue retorna ao normal. Ozampic usa o GLP -1 com pequenas alterações para aumentar sua disponibilidade no fluxo sanguíneo. Seu sucesso no controle da glicose no sangue promoveu a American Diabetes Association como um novo tratamento injetado em primeira linha para o diabetes antes da insulina para recomendá -lo e outros medicamentos baseados em GLP -1.
No entanto, o GLP -1 também funciona diretamente no cérebro, parece cheio depois de comer e diminui a taxa que está vazia no intestino do abdômen, cria mais movimento de nutrientes e glicose na corrente sanguínea. É por isso que se tornou extremamente popular como um tratamento para perda de peso.
Embora ainda não seja uma estratégia de drogas perfeita para perda de peso. Kumar disse: “O maior problema com o medicamento GLP -1 é injeção uma vez por semana e eles podem surgir um sentimento muito forte de náusea”, disse Kumar. “Cerca de 40% das pessoas saem após o primeiro mês usando esses medicamentos”.
Um segundo hormônio publicado após comer é peptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP). Parece cheio de nós mesmo depois de comer. O GIP se parece muito com o GLP -1, então, em vez de gerenciar dois medicamentos, os pesquisadores criaram um peptídeo que inclui os componentes estruturais de ambos -que é chamado de droga no desenvolvimento de medicamentos. O medicamento, conhecido como Mouzzaro ou JPBound (a marca de Tiratespatide), tem benefícios adicionais para reduzir a náusea. Como um tratamento mais tolerável, ele pode superar o ozampic no mercado de perda de peso.
“E então há um terceiro hormônio, Glucagon”, disse Kumar. “Estranhamente, na verdade aumenta a glicose no sangue, mas, ao mesmo tempo, aumenta o consumo de energia nas células do corpo, aumenta a temperatura corporal e suprime o apetite”. Ao adicionar glicose à mistura, o GLP -1 e o GIP neutraliza seus efeitos de crescimento de glicose, a funcionalidade restante dos três hormônios para aumentar a perda de peso funciona juntos.
O glucagon é semelhante à estrutura do GLP -1 e GIP; portanto, os desenvolvedores de drogas criaram um único peptídeo de pinça que inclui três ingredientes hormonais, que podem ser reconhecidos por três receptores separados. O medicamento, conhecido como rettruedide, está atualmente em ensaios clínicos que indicam mais perda de peso alcançável (até 24%) do que o medicamento GLP -1 original (6-15%).
A perda de peso com o quarto alvo está indo para o padrão -ouro
Kumar disse: “O objetivo que as pessoas estão tentando atirar é a cirurgia barítrica”. É um procedimento cirúrgico que reduz significativamente o tamanho do estômago, que pode atingir até 30%da perda de peso crônica. “Este é um tratamento necessário, mas agressivo, para indivíduos com obesidade contínua e condições potencialmente fatais relacionadas”.
Os medicamentos atuais para perda de peso injetados ainda são inferiores à qualidade do ouro; portanto, os químicos dos tufos destinam -se a um design de medicamentos que corresponde a 30% de resultados de perda de peso.
“Há outro hormônio que queríamos concluir o esquadrão de controle de peso”, disse Tristan Dinosmore, estudante de graduação do Kumar Lab e principal autor deste estudo. “Isso é chamado peptídeo wyyy (pyy). Essas moléculas também estão ocultas pelo intestino após comer, e seu trabalho é reduzir a fome e diminuir o processo de esvaziar do estômago, mas também pode estar diretamente envolvido em ‘queimar’ por meio de vários arranjos que GLP -1 ou GIP”.
O PY é dos três primeiros até o hormônio da classe relacionada e estruturalmente relacionada; portanto, sua estrutura se mistura em um peptídeo quimérico que também duplica GLP -1, GIP e Glucgon. Em vez disso, a equipe do TOFTS conseguiu ingressar nas duas divisões peptídicas, criando um novo candidato clínico ‘Tetra-funcional’.
“Uma das limitações do medicamento atual é uma variação separada, como provavelmente as pessoas publicam receptores -alvo ou respondem aos seus hormônios em questão, muitos pacientes podem ser menores que os resultados da perda de peso”, diz o estudioso do Departamento de Química Martin Bainburn. “Ao mesmo tempo, esperamos melhorar o potencial médio dessa variação nacional com a ajuda de quatro receptores hormonais diferentes atingem cada vez mais funcionalidade geral contínua”.
“O segundo problema é que atualmente os pacientes tendem a recuperar o peso depois de interromper os medicamentos relacionados ao GLP -1”, diz Bainbone, que menciona que as mudanças no estilo de vida devem ser idealmente complementares ao tratamento de medicamentos. Esse método bipolar não apenas apoiará o objetivo de alguém de alcançar e manter o peso, mas também pode ajudar a preservar a massa dos ossos e do músculo.
“Estudos recentes indicam que o retorno do peso após o isolamento de drogas é adiado com o novo e eficaz GLP -1metics”, disse ele. “Ao se estender dessa observação, pode-se assumir que o multi-chimmerus com a linha que descobrimos pode se aproximar do nosso padrão permanente de cirurgia barítrica de perda de peso”.
