A UC Davis descobriu uma mudança evolutiva nos centros de câncer generalizados que podem explicar por que algumas células resistentes em humanos são menos eficazes no combate tumores mais fortes que os primatas humanos. Esse insight pode levar ao tratamento de um câncer mais poderoso.
O estudo foi publicado ComunicaçãoO ele revelou uma pequena diferença genética entre um poder de resistência chamado ligando Fas (FASL) entre humanos e primatas humanos. Essa conversão genética enfraquece a proteína FASL para ser desativada pela enzima plazmina relacionada ao tumor. Essa fraqueza parece única para os seres humanos e não está disponível em primatas humanos como chimpanzés.
“A mutação evolutiva no FASL pode contribuir para a forma de um cérebro maior entre os seres humanos”, Jogander Tusher-Singh, autor sênior de pesquisa e professor associado de microbiologia médica e imunologia. “Mas, no contexto do câncer, era um comércio adverso, porque a mutação dá a certos tumores uma maneira de desarmar algumas partes do nosso sistema de prevenção”.
O ambiente do tumor neutraliza a chave para a proteína imunológica
O FASL é uma proteína da membrana celular resistente que desencadeia a morte de uma célula programada chamada apoptose. As células resistentes ativas, incluindo células CAR-T feitas de resistência ao paciente, usam apopotose para matar células cancerígenas.
A equipe da UC Davis descobriu que, nos genes humanos, as mudanças evolutivas de aminoácidos evolutivas – em 153 posições tornam o FASL mais sensível a cortar e desativar a serina – plasmina em vez de proolina.
A Plazmin é uma enzima protegida que geralmente é promovida a tumores duros agressivos, como câncer de mama negativo triplo, câncer de cólon e câncer de ovário.
Isso significa que, mesmo quando as células resistentes humanas são ativadas e estão prontas para atacar células tumorais, uma de suas principais armas de morte – FASL – pode ser neutra pelo meio ambiente, reduz a eficácia da imunoterapia.
As pesquisas podem ajudar a explicar por que a terapia baseada em células T e de células T pode ser eficaz no câncer de sangue, mas geralmente caem menos em tumores sólidos. O câncer de sangue geralmente não depende da plasmina para metástases, onde tumores como câncer de ovário dependem muito da plasmina para espalhar o câncer.
Os inibidores da prazmina podem aumentar a imunoterapia
Significativamente, a pesquisa também constatou que a prazmin ou protege o Fassel da clivagem pode restaurar sua energia que mate o câncer. Esta pesquisa pode abrir novas portas para melhorar a imunoterapia contra o câncer.
A Plazmin combina o tratamento atual com inibidores ou anticorpos especialmente projetados que protegem o FASL, os cientistas podem aumentar a resistência em pacientes com tumores fortes.
“Existe uma taxa significativa de câncer humano em comparação com os chimpanzés e outros primatas. Há muitas coisas que não conhecemos e ainda aprendemos com os primatas e aplicam-se para melhorar a imunoterapia com câncer humano”, diz Tushir Singing. “Independentemente disso, foi um grande passo em direção à personalização da imunoterapia para cânceres positivos para plasmina que eram difíceis de tratar”.
