Muitas doenças mitocondriais foram difíceis de estudar e tratar devido aos desafios inatos do acesso ao DNA mitocondrial (mtDNA). Agora, os pesquisadores do Japão adaptaram compostos com laxos mitocondriais que podem alterar a proporção do comum Vs Muttana nas células-tronco obtidas do paciente. Essa tecnologia permite que os modelos de pesquisa criem modelos de pesquisa com várias cargas de mutação e mostre a possibilidade de reduzir o mtDNA mutante em pacientes, fornecendo esperança para o tratamento de doenças mitocondriais.
As doenças mitocondriais afetam cerca de 1 em 5000 pessoas em todo o mundo, resultando em sintomas vulneráveis da fraqueza muscular a episódios como derrame. Algumas dessas condições são os elementos genéticos mantidos nesses orgânicos como resultado das alterações no DNA mitocondrial (mtDNA). Pacientes com mutações gerais de M.3243 a> g, que são limitadas à síndrome de melas (episódios como miopatia mitocondrial, encefalopatia, acidose lática e derrame) e diabetes mellitus. Um desafio básico no estudo da doença mitocondrial é que os pacientes geralmente têm uma mistura de MTDNAs comuns e convertidos em suas células. Essa condição, conhecida como Heateplasmi, dificulta a terapia de direcionamento para o desenvolvimento, pois o comum da proporção geral de mtDNA pode variar drasticamente do tecido para o tecido.
Além disso, a pesquisa primária atual das mutações no mtDNA enfrenta um obstáculo significativo à falta de doenças da doença. A relação complexa entre a carga de mutação (porcentagem de mtDNA mutada) e a gravidade da doença raramente é entendida, pois não há equipamento para manipular adequadamente as camadas de aquecimento de ambos os lados. Sem a capacidade de criar modelos celulares com diferentes cargas de mutação, os cientistas não podem estudar efetivamente que diferentes porcentagens do mtDNA convertido estão relacionadas à manifestação de doenças.
Diferentemente desse fundo, uma equipe de pesquisa liderada pelo professor assistente sênior do Departamento de Biologia do Desenvolvimento, Japão, criou uma tecnologia na Faculdade de Medicina da Universidade de Fujita Health, que pode mudar o nível de heteroplasma em células sânscritas que transportam mutações M.3243 a> g. Seu artigo foi fornecido on -line em 20 de março de 2025 e a edição do Journal 2 seria publicada na edição 36 Ácido nucleico de terapia molecular 10 de junho de 2025 A. Foi co-autor do Dr. Y-Iichi Goto e o Hospital Prefeitural do Centro Nacional de Neurologia e Psiquiatria. Nele, eles são os detalhes do uso do núcleo efetor (MPTLN)-o uso de enzimas especiais, como engenharia e ativador de transcrição de platina terminada em mtDNA, que pode escolher e sequências de DNA específicas do clave.
Os pesquisadores fundaram pela primeira vez a cultura da célula esteme Playuripotente (IPSC) com mutações M.3243a> G e, em seguida, projetaram duas versões de seus sistemas MPTLN: um que tem como alvo o mtDNA para destruição e o outro destinado ao MtDNA geral. Esse método bidirecional como resultado das células de distinguir as células para distinguir entre seus diferentes tipos de tecido permite que as células criem células com cargas de conversão mais altas de menos de 11% para menos de 97%. “Nosso estudo mostra o crescimento da proporção do mtDNA mutante patogênico pelo primeiro núcleo programável”, observa o Dr. Yahhata.
As principais inovações de sua abordagem foram o uso de di-residos repetitivos não preventivos e domínios de núcleos de foco Heaterodiméricos foram obrigatórios, o que aumentou a precisão da tecnologia e reduziu a degradação indesejada do mtDNA fora de estrela. A equipe também nomeou técnicas adicionais como complemento da Euridina para estabelecer linhas celulares estáveis com várias cargas de mutação, mesmo que geralmente isso seria difícil de crescer. “Nossos resultados provam que nosso processo de otimização de mptano criou uma ferramenta útil para os níveis de aquecimento no M.3243 A> G-IPSCS, melhorou seu potencial para o estudo de patologia da mutação.
No geral, o estudo representa um progresso importante nos medicamentos mitocondriais por várias razões. Primeiro, ele fornece múltiplas linhas celulares isogênicas de pesquisadores – caso contrário, geneticamente idênticos que são simplesmente diferentes em seu nível de heateroplasmi. Permite um estudo específico de como as mutações afetam a expressão da doença. Segundo, sugere que o mtDNA mutante na tecnologia MPTLN pode se tornar Arapy para reduzir a carga do mtDNA.
“Nosso método proposto pode ser adaptado para outros MTDNAs mutantes e pode contribuir para entender sua patologia relacionada e desenvolver um novo tratamento, possível para potencialmente beneficiar pacientes com vários tipos de doenças mitocondriais”.
