A radioterapia cria alguns tumores que impedem imunoterapia sensível para tratamento, leva a resultados positivos para os pacientes, levando a novas pesquisas sobre o câncer de Kimel do câncer e o câncer da Holanda. O trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde.
No estudo, publicado em 22 de julho A natureza é câncerOs investigadores são tratados somente após imunoterapia ou imunoterapia quando são tratados com radioterapia com câncer nas profundezas da biologia molecular de câncer de pulmão de células não pequenas. Eles descobriram que a radiação mais a imunoterapia induziu uma resposta imune antitumoral sistêmica no câncer de pulmão que geralmente não responde à imunoterapia. As reações clínicas também se desenvolveram em pacientes com terapia combinada cujos tumores mostram as propriedades de resistência à imunoterapia.
Clinicamente, os resultados sugerem que a radioterapia pode ajudar a superar a prevenção da imunoterapia para certos pacientes.
“For a fraction of lung cancer where we do not expect the therapy, it may be especially effective in preventing the primary resistance of radiation immunotherapy; it may also be applicable to potentially acquired resistance,” Senior Study Worker Valsamo “Engansto, MD, MD, Malc, Malc, Malc, Malc. Co-leaders and Johns Hopkins’ Lung Cancer Cancer Prison Medicine Center of Excellence is the right oncology analytics.
Os pesquisadores há muito tempo entendem por que alguns tumores são resistentes à imunoterapia – uma técnica de tratamento que ganha a própria resistência do corpo para combater as células cancerígenas – e como evita essa resistência.
A terapia de radiação foi sugerida como uma maneira possível de induzir a reação imune sistêmica devido a um evento único conhecido como efeito absurdo. Devido à radiação no local inicial do tumor, as células tumorais geralmente morrem e seu conteúdo é liberado para a microinviração local. Às vezes, o sistema de resistência descobre o conteúdo, aprende as pegadas moleculares do tumor e ativa as células resistentes ao redor do corpo para atacar células cancerígenas em células tumorais que não estão longe do câncer primário do corpo.
Devido a esse efeito, a radioterapia pode perspectivas possíveis para melhorar o quão bem uma imunoterapia funciona contra o câncer, mesmo longe do local de radiação original. No entanto, raramente se sabe sobre a biologia molecular por trás da influência de abosopal ou como prever a que os pacientes acontecerão com ela.
Para estudar esse fenômeno, Angsto e colegas receberam amostras de pacientes com câncer de pulmão em momentos diferentes ao longo de sua jornada de tratamento, não apenas no local primário do tumor. Eles cooperaram com o Wilmizzan Thilen e Paul Bus no Instituto de Câncer da Holanda, que estavam realizando um segundo ensaio clínico em estágio com o impacto da terapia de radiação, especialmente após o PEMBOLIZUMAB do inibidor da DP após a influência da terapia de radiação.
A equipe de Angesto com a ajuda de Thilen e BAS analisou 293 amostras de sangue e tumor de 72 pacientes recebidos após três a seis semanas de tratamento. Somente os pacientes do grupo controle receberam imunoterapia, quando o grupo experimental recebeu radiação e depois após imunoterapia.
A equipe então realizou vários analisados em amostras – ou seja, a genômica, transcriptmics e vários ativos celulares, incluindo vários equipamentos “ameaçadores” – para aprofundar o que está acontecendo nos locais do tumor, que não são publicados diretamente com radiação.
Especificamente, a equipe se concentra em tumores “frios” em tumores imunologicamente – que geralmente não respondem à imunoterapia. Esses tumores podem ser reconhecidos por biômeros específicos: uma carga de baixa mutação, nenhuma expressão de proteína chamada PD-L1 ou a presença de um sinal chamado Wnt.
Após a radiação e a imunoterapia, a equipe descobriu que os tumores “frios” distantes do local da radiação experimentaram uma reconstrução proeminente da microinviração tumoral. Angansto descreve o tumor como “quente”, transferindo células T novas e pré-existentes para locais inflamados com fortes atividades de resistência, incluindo fortes atividades de resistência.
“Nossa pesquisa destaca como a radiação não pode responder à imunoterapia em resposta à resistência sistêmica antitumoral no câncer de pulmão”, disse o escritor de estudos líder Justin Huang, que liderou uma multiálise. “Nosso trabalho refere -se à qualidade da interdisciplina internacional na tradução de informações de biologia do câncer com relevância clínica”. Huang recebeu o Prêmio Paul Ehralich Research no 2021 em reconhecimento à invenção de jovens investigadores e seus consultores de professores na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins.
O professor associado de oncologia do Johns Hopkins Kimel Cancer Center e o pesquisador de imunoterapia com câncer, com a professora associada do Instituto Bloomberg ~ Kimel, Kelly Smith, focando nos pacientes que foram testados por radioterapia e imunothera. Na cultura da célula, eles confirmaram que a expansão das células T em pacientes com radiação e imunoterapia realmente reconhece certos neonontiginos relacionados a mutações do tumor.
Finalmente, rastreando os resultados do paciente do ensaio clínico, a equipe observou que pacientes com tumores imunologicamente frios “quentes” não receberam terapia de radiação devido à radioterapia.
“Foi extremamente emocionante e, de fato, tudo veio para todo o círculo”, disse Anagonsto. “Não apenas capturamos o efeito absubador, mas também atribuímos a resposta à resistência aos resultados clínicos nos tumores onde ninguém espera ver a resposta da imunoterapia”.
Utilizando as mesmas amostras de associação dos mesmos pacientes, a equipe detectou recentemente o DNA dos tumores de circulação sanguínea (ctDNA) e trabalha para capturar a resposta corporal à imunoterapia. Este trabalho foi apresentado em Chicago na reunião anual da Associação Americana de Pesquisa do Câncer em 23 de abril.
Co-autores adicionais no estudo incluem Belkide, Mimi Nazzar, Mimi Nazzar, Van Deer Guest, Depika Singh, Christopher Cherry, Archana Balaan, James e White, James e James R. Michelle M.
Este estudo foi apoiado pelo John Hopkins Bloomberg ~ Instituto Kimel de Imunoterapia contra o Câncer e Institutos Nacionais de Saúde (Grant #CA 121133).
Angesto financiou a Universidade de Johns Hopkins de Astrogenca, Labcorp/Genome Diagnósticos, Delphi Diagnostics e Bristol Myers Squabs nos últimos cinco anos. Ele recebeu um membro do Conselho Consultivo (Remuneração) da Astrogenca e Newsenomics e recebeu honras da Foundation Medicine, Gardent Health e Labcorp/Pivivy Genome Diagnostics. Ele é um inventivo de seis pedidos de patentes enviados pela Universidade de Johns Hopkins e relacionados às características imunogênicas da resposta terapêutica do câncer e as propriedades imunogênicas da imunoterapia que são licenciadas a uma ou mais entidades. Sob os termos deste contrato de licença, as universidades e os inovadores têm direito à distribuição de taxas e royalties. Os termos desses acordos são conduzidos de acordo com sua política de juros de juros na Universidade de John Hopkins.
