- Pela primeira vez, o estudo mostra que o lítio desempenha um papel vital na atividade geral do cérebro e pode fornecer o envelhecimento e a resistência do cérebro à doença de Alzheimer.
- Os cientistas descobriram que o lítio está ligado à lâmina amilóide venenosa e diminuiu para o cérebro – revela uma nova maneira de começar.
- Uma nova classe de compostos à base de lítio evita a lâmina de ligação e reverte o crescimento de Alzheimer e cérebro em ratos sem toxicidade.
Qual é a faísca mais antiga que queima a memória da doença de Alzheimer? Algumas pessoas que sofrem de Alzheimer no cérebro nunca podem desenvolver demência? Essas perguntas são Bedville há décadas.
Agora, uma equipe de pesquisadores da Harvard Medical School pode encontrar uma resposta: deficiência de lítio no cérebro.
Trabalho, publicado em 6 de agosto NaturezaPela primeira vez, o lítio ocorre naturalmente no cérebro, protegendo -o do neurodizenamento e mantém o funcionamento normal do tipo de todas as células cerebrais grandes. Resultados – 10 anos de fabricação – Múltiplos testes de ratos – com base na auditoria e na análise de tecidos cerebrais humanos e amostras de sangue de indivíduos em diferentes estágios da saúde cognitiva.
Os cientistas descobriram que o dano de lítio ao cérebro humano é uma das mudanças iniciais no Alzheimer, enquanto em ratos, o mesmo lítio reduz a redução da patologia cerebral e redução da memória. A equipe também descobriu que os níveis reduzidos de lítio começaram com a lâmina amilóide e o cérebro estava desativado. Em um conjunto final do teste, a equipe descobriu que um composto sofisticado de lítio que evita a captura pela lâmina amilóide recupera memórias em ratos.
Os resultados combinam décadas de observação de longa data entre os pacientes, fornecendo uma nova teoria da doença e uma nova técnica para diagnóstico primário, prevenção e tratamento.
A doença de Alzheimer envolve uma variedade de anormalidades cerebrais – como beta de proteína amilóide, emaranhados de proteínas e proteína protetora na proteína – mas nunca explicou toda a história da doença. Por exemplo, algumas pessoas com esse nacional nacional não mostram sinais de degradação cognitiva. E o tratamento recentemente avançado que atribui a beta da Aimelóide geralmente não contradiz a memória redutora e apenas reduz apenas a taxa de redução.
É ainda mais claro que fatores genéticos e ambientais afetam o risco de Alzheimer, mas os cientistas não entenderam por que algumas pessoas desenvolvem a doença com os mesmos fatores de risco e outros não.
Os escritores do estudo dizem que o lítio pode ser um link que falta crítico.
“A idéia de que a deficiência de lítio pode ser a causa da doença de Alzheimer é nova e sugere uma abordagem terapêutica diferente”, disse Bruce Yankner, professor de genética e neurologia no Instituto HMS, que nos anos sessenta, o primeiro mostrou que o Amaloid Bita mostrou primeiro.
Ele disse que a pesquisa levantou a esperança de que os pesquisadores pudessem um dia usar lítio para tratar completamente a doença, em vez de se concentrar em um único lado como beta ou tau amilóide.
Uma das principais descobertas do estudo é que os humanos e os modelos de camundongos começam a produzir depósitos nos dois modelos em ambos os modelos, ligados ao lítio, reduzem a eficácia do lítio no cérebro. As camadas mais baixas de lítio afetam todas as células cerebrais grandes e, em ratos, a doença de Alzheimer gera uma mudança de revolução, incluindo a redução da memória.
Os escritores identificaram uma classe de compostos de lítio que poderiam evitar a captura pelo beta amloid. O tratamento de ratos com o composto de excesso de amilóide mais poderoso, conhecido como orotato de lítio, reverte a patologia da doença de Alzheimer, evita danos nas células cerebrais e restaura a memória.
Embora a pesquisa em pessoas por meio de ensaios clínicos precise ser confirmada, eles sugerem que a medição de camadas de lítio pode ajudar a tela no Alzheimer primário. Além disso, as pesquisas indicam a importância do exame dos compostos de lítio expostos ao amilóide-AVA para tratamento ou resistência.
Outros compostos de lítio já são usados para o tratamento de transtorno bipolar e distúrbios depressivos maiores, mas recebem muita densidade que pode ser venenosa, especialmente para pessoas mais velhas. A equipe do Yankener descobriu que o orotato de lítio é suficiente para duplicar o nível natural de lítio em uma dose de mil doses de uma dose de milésimo. Os ratos tratados por quase toda a sua vida adulta não mostram evidências de envenenamento.
“Você precisa ter cuidado com a extensão dos modelos de mouse dos modelos de mouse e nunca sabe até experimentá -lo em um exame clínico humano controlado”. “Mas os resultados até agora são muito encorajadores”.
Lítio é um sinal inicial de Alzheimerma
Yankener ficou interessado em lítio ao usá -lo para um estudo de repouso de proteínas neuroprotecnianas. Se o lítio é encontrado no cérebro humano e suas camadas variam como neurodizenação e buscam como progresso, mas o tecido cerebral requer acesso, o que geralmente não é acessível a pessoas vivas.
Assim, no laboratório Chicago, a memória Rush e o projeto de envelhecimento estão em parte, que possui tecido cerebral post -mortem doado por milhares de estudos em todo o espectro de saúde e doença cognitiva.
Essa faixa foi criticada porque o cérebro para estudar o cérebro no final de Alzheimer era como olhar para o campo de batalha após a guerra, disse Yankener; Há muitos danos e é difícil dizer como tudo começou. No entanto, nos estágios iniciais, “você pode obter fórmulas importantes antes que o cérebro esteja gravemente danificado”, disse ele.
O Associado Sênior de Pesquisa do Yankar Lab, liderado pelo primeiro autor, Legume Aaron, usou um tipo avançado de espectroscopia de massa para medir o nível de rastreamento sanguíneo de cerca de 30 pessoas metálicas e cognitivamente saudáveis diferentes no cérebro, conhecidas como barreiras cognitivas suaves e desenvolveu Alzheimer.
O lítio é o único metal que apresentava níveis significativamente diferentes entre os grupos e mudou os estágios iniciais da perda de memória. Suas camadas eram ricas em doadores cognitivamente saudáveis, mas foram bastante reduzidos entre barreiras leves ou alzheimers de pleno direito.
A equipe replicou seus resultados em amostras de vários bancos cerebrais em todo o país.
A observação foi combinada com a pesquisa da população anterior que mostra que altos níveis de lítio no ambiente, incluindo água potável, foram rastreados com baixas taxas de demência.
No entanto, a nova pesquisa não adotou diretamente o lítio como tratamento, estabeleceu um intervalo que forma um nível geral e o lítio estava fora de observação do lítio diretamente no cérebro de pessoas que desempenham um papel essencial na fisiologia do cérebro.
“Do ambiente de lítio, nos tornamos como outros nutrientes, como ferro e vitamina C”, disse Yankener. “É a primeira vez que alguém mostra que o lítio existe em um nível natural que é biologicamente significativo que não dá como droga”.
Então o Yankener e os colegas levaram o assunto um passo adiante. Eles provaram em ratos que a redução de lítio não está apenas associada à doença de Alzheimer – ajuda a executá -la.
A redução de lítio cria uma série de mudanças no Alzheimer
Os pesquisadores descobriram que uma dieta simétrica de lítio alimentada a um rato saudável leva as camadas de lítio do cérebro a um nível semelhante aos pacientes com doença de Alzheimer. Acelera o processo de envelhecimento, dá origem à inflamação do cérebro, reduz a conexão sinópica entre os neurônios e leva à degradação cognitiva.
Nos modelos de camundongos de Alzheimer, o lítio diminui drasticamente a estrutura das placas e estruturas de Beeta amilóide, que são semelhantes aos tangéis neurofibrilares. O lítio reduz as células inflamatórias do cérebro como microgoia, que danificam sua capacidade de reduzir o amlóide; Reduz o dano ao cinema, axônios e melina protegida por neurônios; E colapso cognitivo acelerado e redução da memória – todas as características da doença de Alzheimer.
Os testes de mouse revelaram ainda que o lítio mudou as atividades dos genes conhecidos por aumentar ou reduzir o risco de Alzheimers, incluindo os mais conhecidos, ApoO
Em sua água, o rato reverte o orotato de lítio com orotato de lítio reverte os danos relacionados à doença e recupera a função de memória, mesmo em ratos antigos com doenças avançadas. Significativamente, a manutenção de um nível estável de lítio na vida inicial impede o início de Alzheimerma – é uma pesquisa que garante que o processo de combustíveis da doença de lítio.
“O mais afetando -me sobre o lítio é o amplo efeito nas várias manifestações de Alzheima”, disse Yanker.
Avenue Avenue para o tratamento de Alzheimer
Alguns ensaios clínicos limitados de lítio para a doença de Alzheimer mostraram alguma eficácia, mas o padrão clínico, carbonato de lítio – como compostos de lítio – pode ser envenenado para altos níveis de idosos usados na clínica.
Por que a nova pesquisa explica: o beta amilóide estava distinguindo esses outros compostos de lítio antes de trabalhar. Yankener e colegas desenvolveram uma plataforma de triagem e encontraram ootato de lítio que pesquisava bibliotecas compostas para aqueles que podiam ignorar a versão beta amilóide. Outros pesquisadores agora podem usar a plataforma para encontrar compostos extras de lítio que podem ser mais eficazes.
“Uma das pesquisas mais galvanizantes de nós foi ter um impacto profundo nessa grande dose baixa”.
Se mais estudos forem replicados, os pesquisadores dizem que, por meio de exames de sangue de rotina, a triagem de lítio pode um dia sugerir uma maneira de identificar pessoas com risco de Alzheimer que se beneficiará do tratamento para impedir ou atrasar o início da doença.
Yankner disse que o estudo dos níveis de lítio no Alzheimer resistente pode ajudar os cientistas a estabelecer um nível -alvo que eles poderiam ajudar os pacientes a manter o início da doença, disse Yankner.
Como o lítio ainda não foi demonstrado como seguro ou eficaz para proteger contra a neurodizenação humana, Yankar enfatizou que as pessoas não deveriam aceitar os próprios compostos de lítio. No entanto, ele alertou que o orotato de lítio ou compostos similares avançaria em ensaios clínicos em um futuro próximo e, eventualmente, mudaria a história do tratamento de Alzheima.
“Minha esperança é que o lítio faça algo mais fundamental que a terapia anti-amilóide ou anti-TOU, não apenas reduz, mas também reverte a degradação cognitiva e melhorar a vida do paciente”, disse ele.
O autor, financiamento, publicação
Autores adicionais são Zhen Kai Angian, Chenci Qi, Jaizun Choi, Mariana Liang, Derek M. Drake, Sara E. Hamplova, Ella Lacey, Perel Roche, Manlan Yuan e HMS Saba S Hazerh; Yunjang A. Lee, do Hospital Infantil de Boston; E Bennett no Rush Alzheimer’s Disease Center no Rush University Medical Center, em Chicago.
Yankener é o vice-diretor do Paul F Glenn Center in Biology, um estudo adulto do HMS.
This work was supported by the National Health Institutes (grants R01ag046174, R01ag069042, K01ag051791, DP2AG072437, P30AG10161, P30AG72975, R0A5819, R0AG171, R0A5819, R015819, R015819, R015819, R015819, R015819, R015819, R015819, R015819, R015819, R015819, R015819, Ludoig Famili Foundation, fundação da Fundação da Fundação Gen e Fundação Agricultura.
