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Os carros aumentados fornecem novas estratégias para o linfoma de terapia de células T

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Um breve estudo de uma terapia de células T de “armário” da próxima geração mostrou um pequeno estudo de pacientes cujo linfoma de células B tem impedido várias rodadas de tratamento de câncer, incluindo terapia celular disponível comercialmente. A nova terapia diminuiu o câncer em 5 % dos pacientes e, como resultado, 52 % são totalmente perdoados, alguns pacientes primários trataram desculpas sustentáveis ​​por dois anos ou mais. Essas pesquisas foram publicadas hoje sob a liderança dos pesquisadores da Escola de Medicina Palelman da Universidade da Pensilvânia New England Journal of MedicineO

Embora uma forma personalizada de imunoterapia com terapia celular do carrinho tenha se desenvolvido com sucesso por Carl June, MD, e muitas de suas equipes revolucionaram o tratamento para câncer de sangue, atualmente mais de 50 % do linfoma atualmente disponível infectado com o carro, a terapia não experimenta isenção de longo prazo. Quatro dos sete carros nomeados pela FDA são usados ​​para o tratamento de linfomas de células B em quatro dos produtos de terapia de células T. Para aqueles cujo câncer retorna ou se torna resistente à terapia celular do carro, a previsão é infelizmente ruim, restam várias opções. Estudos anteriores mostraram que o carro existente não funciona bem em re -tratar esses pacientes com terapia de células T.

“Estou chocado que essa nova geração de terapia de células T do CAR tenha sido extremamente eficaz em pacientes que foram criados aqui que já experimentaram tudo disponível para o tratamento de seu linfoma”, disse o MD Jakub Swobod, professor de ensaio clínico liderado por ensaios clínicos no Abamson Cancer Center. “Também é encorajador ver que o envenenamento do produto deste romance não era diferente do que já vemos com carros comerciais”.

A adição de IL 18 não foi como resultado de nenhuma preocupação de segurança nova ou inesperada além dos efeitos colaterais familiares da terapia celular do CART, incluindo síndrome de liberação de citocinas (CRS) e neurotoxicidade. Os pesquisadores também aprenderam que os tipos de pacientes com terapia celular do CART podem afetar a funcionalidade do 19-IL 18.

A nova estratégia adiciona uma citocina para tornar a célula do carro mais eficaz

Essa fase obteve uma mediana de mais sete terapia antes da admissão no estudo de 21 pacientes no primeiro ensaio clínico, e alguns já tentaram vender um carro aprovado para o tipo de câncer. Quando o câncer continua a avançar, apesar desse tratamento agressivo nacional, torna menos eficazes a terapia anti -câncer do câncer como parte da resistência e das células T.

Para lutar contra esses desafios, uma equipe liderada em junho, Richard Wriu, Professor de Imunoterapia, criou um novo produto de células T “Ambard” chamado Hookart 19-Il 18. Como outros carros para linfoma, ele tem como alvo um antígeno de superfície chamado CD 19. No entanto, essa versão foi revisada para a segregação de Secreting de 18 (Il 18), um cyt de cyt, um cyt que cytocine para o Secrete Interlukin 18 (Il 18), um inflamatório de cytocine cytocine para o Secrete Interlukin 18 (Il 18), um inflamatório de cytocina Engenharia. Ao fazer isso, explicou que o carro protege as células e promove suas habilidades para atacar células cancerígenas.

Este estudo representa um desenvolvimento significativo na evolução contínua da terapia celular do CART, pois o carro desenvolvido pela citocina foi testado pela primeira vez em pacientes com câncer de sangue. Após receber tratamento, analisando amostras de sangue de pacientes, a equipe de pesquisa encontrou evidências de que o carro contribuiu para a taxa de resposta adicionando IL 18 às células do carro.

“Com base nesses resultados, acreditamos que a inclusão de emissões de citocinas no design de células do carrinho terá um amplo impacto no aumento das terapias celulares além do câncer”, disse June. “Com a diligência e a expansão das células de chá longas, essa técnica pode ser mais forte no cenário em que o carro não teve tumores sólidos”.

A produção de HuCart19 segundos também usa um processo desenvolvido pelo Centro de Pens para Imunoterapis Celulares, o que deixa as células T do carro com apenas três dias. Para pacientes com câncer agressivos e crescentes, atualmente significa que o carro pode iniciar o carro a terapia mais rapidamente com o período de produção padrão de nove a 14 dias. Pesquisas anteriores indicaram que o curto tempo de produção pode aumentar a energia das células.

Antes de dirigir pesquisas

A equipe de pesquisa já possui vários planos de ensaios clínicos, incluindo estudos que estenderão o HuCart19-BIL18 para pacientes com leucemia linfocítica aguda (ALL) e leucemia linfocítica crônica (CL). Outro estudo está atualmente listado por pacientes que usam os mesmos produtos de células T de CAR 18 de braços IL para linfoma não-Hajkin. A partir da direção da produção, esses carros fazem parte de uma empresa de spinout de caneta para melhorar o processo de como as células são fabricadas em laboratório antes de reiniciar o paciente.

“Sabemos que esse tipo de nova terapia ao lado da cama do paciente no banco de laboratório é apenas graças a nossos pacientes corajosos e de nossas equipes científicas e clínicas em lugares como a Pen Medicine”, disse Swoboda. “A partir deste estudo, com dados de biópsia e citocinas, obtivemos muitas informações sobre pacientes que re -infectaram pacientes após a terapia celular do CART que podem ajudar os pesquisadores a entender melhor a ciência do carro a terapia em geral”.

O estudo foi possível por fundos institucionais da Universidade da Pensilvânia. A Swoboda havia relatado anteriormente a reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Americana de 2024 (ASCO) e a 2024 European Hematology Association (EHA) da pesquisa ao Congresso.

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